摘要: 目的 快速高效地构建一种人源 SNCA(hSNCA)的全脑转基因鼠,并初步探究 α-突触核蛋白过表达对小鼠中枢神经系统的影响。 方法 对新生乳鼠进行双侧侧脑室( intracerebroventricular,ICV) 注射携带人源 SNCA-EGFP 或 EGFP 的重组腺相关病毒 2 / 9 ( recombinant adeno-associated virus2 / 9,rAAV2 / 9) ( 1. 5 × 1013 genome copies(GC) / mL),在 2 周和 3 个月龄用免疫荧光及 Western blot 检测 α-突触核蛋白的表达模式及亚细胞定位,并用免疫荧光及免疫组化探究星形胶质细胞、小胶质细胞及病理性 α-突触核蛋白的变化。 结果 用 rAAV2 / 9 侧脑室 注射的方式成功构建了 hSNCA 全脑转基因鼠,α-突触核蛋白在整个脑中广泛表达,且趋向于在嗅球、皮层、海马、间脑及中脑中高表达。进一步研究发现,在嗅球、皮层、海马的 CA2 / 3 区及小脑的浦肯野细胞中观测到 α-突触核蛋白在神经元胞核中表达的现象,α-突触核蛋白过表达引起了胶质增生。此外,在嗅球及大脑皮层检测到 α-突触核蛋白 Ser129 磷酸化(pS129)及聚集。 结论 快速成功地构建了一种 hSNCA 全脑转基因小鼠模型,其 α-突触核蛋白持久地高表达,并出现胶质增生和病理性 α-突触核蛋白表达的现象,为研究 α-突触核蛋白的生理功能及其在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用奠定一定的基础。