摘要:动物模型是传染病防控研究体系中的重要支撑环节，起到连接实验室基础科研和临床诊疗的桥梁作用。小鼠是目前最被广泛使用的传染病动物模型，然而，免疫系统完整的成熟小鼠很多情况下对某些传染病病原并不易感。近年来，开发临床病例表征与人类更接近的协同杂交（Collaborative Cross, CC）小鼠，又称复杂性状遗传小鼠资源是目前的研究热点和建立疾病动物模型的另一切入口。本文将对目前使用CC小鼠感染传染病病原（包括病毒、细菌、真菌等）后呈现出表型多样性的研究报道做一综述，以期为进一步研究CC小鼠对不同传染病的易感性，丰富我国传染病动物模型资源库，为应对各种重大及新发突发传染病及临床的精细化诊疗提供有价值的参考数据。并在此基础上，提出一系列有关CC小鼠资源目前亟待解决的关键科学技术问题，同时对未来在传染病领域的应用作一展望，以作抛砖引玉之用。

摘要:2015年底至今,Zika病毒在多国流行,关注升温。Zika病毒感染为伊蚊传播疾病,极有可能与新生儿小头畸形症有关,WHO建议孕妇要特别注意防止蚊虫叮咬。目前,除台湾省出现一例泰国籍输入病例外,我国大陆地区还没有Zika病毒感染的病例报道。伊蚊在我国台湾、海南、广东、广西、云南、福建等地在内的北纬25度以南的亚热带地区广泛存在,这些地区具有Zika病毒感染扩散的潜在风险。我们已提前做好资源和技术储备,应对可能出现的输入性病例,公众无需过于恐慌。

摘要:目的 了解华北地区埃博拉病毒莱斯顿亚型的分布和流行情况, 为埃博拉病毒病的防控提供理论依据。方法 采集华北地区动物园及养殖场的多种哺乳动物血清, 对其进行埃博拉病毒莱斯顿亚型的检测。结果 采集各种哺乳动物血清共109份, 经Real-time PCR方法检测未检出阳性样品。结论 埃博拉病毒尚未在华北地区流行, 应加强对埃博拉病毒病的知识宣传, 并做好安全防护工作。

摘要:目的 对2011年底导致香港红嘴鸥死亡、并与深圳死亡患者分离株高度同源的新发高致病性禽流感H5N1病毒的致病性及传播力进行预警，同时对其序列进行遗传进化分析。方法 对新发H5N1病毒进行感染性评价，证实其是否确实具有在人类细胞中增殖的能力，并对新发毒株在细胞及小鼠中的感染性进行评价，并对其在小鼠群体中的传播力进行研究。同时，还基于HA蛋白序列对新发病毒进行遗传分析，确定其进化地位。结果 新发H5N1病毒在体外对人源肺细胞具有一定程度的感染性，对小鼠的致病性相比目前毒力最强H5N1毒株及WHO推荐的禽流感疫苗制备株较弱，可在小鼠群体间进行有效传播，但诱发机体体液免疫保护程度较弱。结论 新病毒进化地位属于Clade 2.3.2.1，为近年来的国内主流流行株，其进化的过程中暂未发生导致致病性增强的正向选择事件。

摘要:目的 建立新型禽源人流感病毒（H7N9）小鼠模型和可能的H7N9致病性和传播力研究。方法 H7N9病毒感染小鼠，并与同居小鼠合笼，研究同居小鼠的临床指征变化，病毒复制情况，病毒在组织中的分布，以及病理变化。通过观察同居小鼠的发病情况等方面研究H7N9病毒在同笼小鼠中的传播能力。结果 研究表明H7N9病毒能有效地感染小鼠并造成致死，可以通过直接接触传播感染小鼠并引起病理等改变。结论 建立了H7N9小鼠模型，并对小鼠通过接触传播感染进行了初步研究，为深入研究传播力奠定了基础。

摘要:目的 进一步探讨H7N9禽流感病毒对哺乳动物的感染与致病能力，并对其分子机制进行研究。方法 以病毒滴鼻感染小鼠，在BALB/c小鼠肺组织中连续传代，通过病毒全基因组测序及比对探寻适应的分子机制。结果 禽流感H7N9 A/Anhui/1/2013病毒，经过在小鼠体内进行9次传代后，对鼠肺适应株与野生型毒株进行基因比对，发现适应株HA基因，NA基因以及PA亚基共发生了4个有义突变。结论 禽流感H7N9 A/Anhui/1/2013病毒经连续传代后基因发生突变，但对病毒的毒力以及致病力影响仍需后续实验验证。

摘要:目的 分析接种季节性流感疫苗人群是否具有对新发H7N9流感病毒具有交叉保护，并反向检测了雪貂产生H7N9抗血清与H1/H3/H5不同亚型流感病毒的免疫反应。方法 利用血凝抑制试验和微量中和实验检测疫苗免疫后人群转阳血清对A/Anhui/1（H7N9）病毒中和作用及雪貂H7N9抗血清与A/California/07/2009（H1N1）、A/PR/8/34（H1N1）、A/Brisbane/59/2007（H1N1）、A/Brisbane/10/2007（H3N2）、A/Shenzhen/406H/2006（H5N1）和A/Vietnam/1203/2004（H5N1）等不同亚型病毒的中和作用。结果 季节性流感疫苗受众者转阳血清与H7N9病毒反应HI及中和抗体反应均为阴性，雪貂H7N9抗血清与H1/H3/H5不同亚型流感病毒反应HI及中和抗体反应均为阴性。结论 季节性流感疫苗接种人群不具有对新发H7N9流感病毒交叉保护，并且反向验证了H7N9病毒抗血清与 H1/H3/H5亚型流感病毒亦无交叉免疫反应。

摘要:目的 建立雪貂感染H7N9禽流感病毒动物模型。方法 A/Anhui/1/2013 （H7N9）禽流感病毒经鼻吸入感染雪貂，观察动物临床症状和体征，上呼吸道排毒情况及组织病理学变化。结果 雪貂感染后出现体重下降、活动减少以及打喷嚏的临床表现，上呼吸道、心脏、肝脏及嗅球可检测到活病毒，上呼吸道排毒的峰值出现在感染后的第3～5天。血清抗体滴度最高达到1280，外周血淋巴细胞数量减少、粒细胞数量增加。组织病理学显示动物肺脏呈局灶性间质性肺炎及肺泡炎改变，CT显示肺内片状阴影。结论 成功建立雪貂感染H7N9禽流感病毒的动物模型，模型的建立为H7N9禽流感发病机制研究、药物及疫苗的评价奠定了实验基础。

摘要:目的比较RNeasy mini kit (Qiagen)柱子法和Trizol法提取RNA在雪貂肺和肠组织H3N2 SYBR Green PCR定量中的去干扰作用, 从而找到适合该定量体系的RNA提取方法。方法比较Trizol法,RNeasy mini kit柱子法,改良RNeasy mini kit柱子法1和改良RNeasy mini kit柱子法2提取肺肠组织RNA的质量, RNA逆转录成cDNA后,利用SYBR Green PCR方法检测样品中H3N2的载量,比较产物的特异性,综合评价RNA提取方法。结果4种方法提取的肺和肠组织的RNA质量不相同,紫外分光光度仪测得RNeasy mini kit柱子法提取的RNA的A260/280低于1.8,其余3种方法的A 260/280在1.8~2.1之间,A 260/230只有Trizol法能达到2.0左右,其余3种方法均远低于2.0。电泳可见Trizol法提取的RNA有3条带:28 s、18 s和5 s,而RNeasy mini kit柱子法的RNA除了有28 s、18 s外,还有基因组DNA,改良RNeasy mini kit柱子法1和 2提取的RNA只有28 s和18 s带。RNA逆转录后进行荧光定量PCR,从溶解曲线看,不论是鼻甲刮取物还是肺肠组织的样品模板,4种方法获得的样品与标准品均为单一峰溶解曲线峰,并且波峰位置重叠。而鼻甲刮取物定量的产物跑琼脂糖凝胶电泳均为单一的特异性条带,而肺肠组织的产物电泳发现:Trizol法获得的模板定量产物与标准品一致,为单一的特异性条带,而其它3种方法获得的模板则均有非特异性条带。结论鼻甲刮取物的病毒定量选用RNeasy mini kit柱子法提取定量结果与Trizol法一样可靠,说明对于简单样品该体系及引物非常适用,结果可信。对于组织样品肺和肠, Trizol法获得的样品定量结果比其它3种方法可靠。 

摘要:目的 探讨流感病毒在雪貂组织中的分布与唾液酸受体的关系。方法用病毒分离的方法分析流感病毒H5N1 (SZ406H, A/VN/1203/04), SH1N1, H3N2(Brisbane/09, HK/09) 在雪貂各组织中分布,用直接免疫荧光法分析雪貂各组织的唾液酸受体的分布,并通过体外实验证实活病毒与组织上受体的结合。结果H5N1(SZ) 和H5N1(A/VN/1203/04)在雪貂的肝、脾、肺、肠中有分布,H5N1(A/VN/1203/04)在脑组织中也有分布,而SH1N1、H3N2(Brisbane/09, HK/09) 只分布于肠组织。而唾液酸受体SAα2,6Gal和SAα2,3Gal的I型受体分布于脾、心、肺、肠、脑组织中,和SAα2,3Gal II型受体分布于肝、脾、心、肺、肠、脑组织。SH1N1病毒与SAα2,6Gal能结合,而H5N1与SAα2,3Gal结合。结论H5N1能在雪貂的多器官组织组织中分布和繁殖,而H3N2和SH1N1仅能在肠组织中分布繁殖。SAα2,6Gal和SAα2,3Gal受体在雪貂多器官组织中均有表达,说明唾液酸受体是病毒进入的门户,但不是病毒分布的决定因子。 