摘要: 目的　探讨环状RNA 凌乱样激酶1(circTLK1)在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用和潜在机制。 方法　48 只C57BL/6 小鼠分为假手术组(Sham 组)、MIRI 组、sh-NC 组、sh-circTLK1 组、sh-circTLK1+antagomir-NC 组、sh-circTLK1+antagomir-miR-26a-5p 组,每组8 只;采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)建立MIRI 小鼠模型。超声心动图检测小鼠左心室射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和收缩末期内径(LVESD)以评估心脏功能,ELISA 检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CKMB)水平,苏木精-伊红(HE)染色检测心肌组织病理学变化,TUNEL 染色检测心肌细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测心肌组织中circTLK1、miR-26a-5p、YES1 mRNA 和蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验、RNA 结合蛋白免疫沉淀(RIP)验证circTLK1/ YES1 和miR-26a-5p 之间的相互作用。 结果　与Sham 组相比,MIRI 组小鼠EF、FS、心肌组织miR-26a-5p 水平显著降低,LVEDD、LVESD、血清LDH、CK-MB 活性和cTnI 水平、心肌细胞凋亡率、心肌组织circTLK1、YES1 mRNA 和蛋白水平显著升高(均P<0. 05),心肌细胞排列紊乱,细胞间质有炎性细胞浸润;circTLK1 敲低可显著上调miR-26a-5p,抑制YES1 表达,改善上述指标变化(均P<0. 05),减轻心肌损伤;抑制miR-26a-5p 可通过上调YES1,显著减弱circTLK1 敲低对MIRI 的保护作用。双荧光素酶报告基因实验和RIP 证实了circTLK1 和miR-26a-5p 之间的直接相互作用,YES1 是miR-26a-5p 的靶标。 结论　敲低circTLK1 可能通过调节miR-26a-5p / YES1 轴在MIRI 中发挥保护作用,circTLK1 可能是MIRI 的潜在治疗靶点。

摘要:骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是致残率最高的慢性疾病,由于肥胖率增加和老龄化的到来,OA 对人们的生活和社会资源产生越来越大的负面影响。随着高通量技术的发展,非编码RNA 的研究逐渐成为OA 领域的热点,近来的研究表明软骨细胞凋亡及细胞外基质的降解是OA 主要的病理基础,非编码RNA 与软骨细胞存在密切联系,但其分子机制尚未完全阐明。本文就非编码RNA 对软骨细胞和胞外基质的影响做一综述,以期进一步了解软骨退变的机制,为OA 的早期诊疗提供新思路。

摘要:心血管疾病目前仍居世界各国死因首位,其发病率和死亡率仍呈增长趋势?最新研究表明,环状RNA(circular RNA,circRNA)参与调控基因的转录与翻译,在心血管系统疾病的进展过程中发挥重要的作用?ciRS-7(circular RNA sponge for miR-7,ciRS-7)是一类特殊的环状RNA,其能够在转录或转录后水平对基因表达进行调控,继而调控多种生命活动,与心血管系统疾病密切相关,成为RNA 领域最新的研究热点?如今,circRNA 在心血管疾病的发生发展?早期诊断?病程监控等方面的作用受到越来越多的重视?文中将以ciRS-7 为重点,从circRNA 的发生机制?功能及与其与心血管疾病的关系等方面对最新国内外的研究进展作一综述?