摘要: 目的 随着我国载人航天工程进入中长期飞行阶段,航天员长期在太空驻留期间面临的失重环境已成为影响其认知功能的重要挑战。 本研究旨在通过建立地面模拟航天失重模型,系统探讨失重环境对小鼠学习记忆能力的影响及其潜在的分子机制。 方法 采用雄性 ICR 小鼠,通过 30°尾部悬吊法建立模拟航天失重模型,持续干预 4 周;通过 Y 迷宫、新物体识别、Morris 水迷宫、跳台和主动穿梭实验等一系列行为学测试评估小鼠的学习记忆能力变化;通过 ELISA 法检测小鼠血清中 H₂O₂ 、MDA 的含量,并采用 Western blot 技术检测海马组织中氧化应激(Nrf2 / HO-1 通路)、炎症(IL-33、COX-2)、凋亡(Caspase-3、Caspase-8、Bcl2 / Bax)及线粒体功能(mtTFA、P-mTOR/ mTOR、SirT1、SirT3)相关蛋白的表达水平。 结果 与对照组相比,模拟失重 4周后,小鼠的新物体识别实验中的辨别指数显著降低(P<0. 05),水迷宫实验中的寻台潜伏期显著延长(P<0. 01),跳台实验中的安全区时间极显著减少(P<0. 001),穿梭实验中的主动穿梭次数显著减少(P<0. 01,P<0. 001,P<0. 05);模拟失重小鼠脑组织中 H₂O₂ 、MDA 含量均明显上升(P<0. 05)。 模拟失重小鼠海马组织氧化应激相关通路中 Nrf2、HO-1 蛋白相对表达量显著下调(P<0. 001,P<0. 05);炎症相关蛋白 IL-33、COX-2 相对表达量显著增加(P<0. 05,P<0. 01);促凋亡相关蛋白 Bax、Caspase-3、Caspase-8 相对表达量显著增加(P<0. 01),抗凋亡蛋白 Bcl2 相对表达量显著降低(P<0. 01);线粒体功能相关蛋白 mtTFA、P-mTOR/ mTOR、SirT1、SirT3 相对表达量显著降低(P<0. 001,P<0. 05,P<0. 001,P<0. 01)。 结论 模拟航天失重环境可导致小鼠学习记忆能力显著下降,其机制可能与海马组织氧化应激增强、炎症反应激活、细胞凋亡增加以及线粒体功能紊乱等多重病理生理过程有关。 本研究为深入理解航天失重环境下认知功能障碍的发病机制提供了实验依据,也为开发针对性的防护措施奠定了理论基础。

摘要: 目的 本研究旨在阐明烯醇酶 1(ENO1)是否通过调控 NF-κB 信号通路介导巨噬细胞 M1 极化从而加重肾损伤。 方法 采用缺血再灌注损伤(IRI)法构建 C57BL / 6 小鼠急性肾损伤(AKI)模型(n= 12),随机分为假手术组(Sham)及 IRI 组。 术后第 3 天检测肾功能(血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)),观察肾组织病理变化(HE、PAS 染色),并采用 IHC 和 Western blot 检测 ENO1、肾损伤标志物 KIM-1 及核因子 κB(NF-κB)通路关键蛋白(p-p65、IκBα)表达,ELISA 法检测炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平。 体外实验以叔丁基过氧化氢(t-BHP)刺激人肾小管上皮细胞(HK2)建立氧化应激模型,通过敲低或过表达 ENO1,分析其对巨噬细胞极化标志物( iNOS、CD206) 的影响。 结果 在 AKI 模型中,ENO1 表达显著升高(P<0. 05),并伴随肾功能(SCr、BUN)恶化(P<0. 001)、炎症因子升高及肾组织损伤加重(P<0. 001)。 机制上,ENO1 可激活 NF-κB 通路(p-p65 升高,IκBα 降解(P<0. 01,P<0. 001)),促进巨噬细胞向促炎 M1 表型转化( iNOS 表达升高)。 敲低ENO1 可抑制 NF-κB 活化(P<0. 05,P<0. 001),减轻 M1 极化及炎症损伤(P<0. 01);而过表达 ENO1 则加剧上述效应。 结论 肾缺血再灌注或氧化应激可诱导肾小管细胞中 ENO1 表达上调,ENO1 作为新型旁分泌调控介质,通过激活 NF-κB 通路促使巨噬细胞 M1 极化(对 M2 表型无显著影响),从而加剧 AKI 炎症级联反应,提示 ENO1 可能作为 AKI 治疗的潜在靶点,为干预炎症反应提供了新思路。

摘要: 目的 建立鳖甲煎丸(BJJP)对胆总管结扎(BDL)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用模型,并研究 BJJP 缓解氧化三甲胺(TMAO)加重的 BDL 大鼠肝纤维化分子机制。 方法 为建立 BJJP 改善 BDL 大鼠肝纤维化模型,30 只 SD 大鼠被随机分为假手术( Sham) 组、胆总管结扎( BDL) 组、鳖甲煎丸低( BJJP-L)、中(BJJP-M)、高(BJJP-H)剂量组,利用 Masson 和 Sirius Red 染色分析分析胶原纤维的沉积情况,免疫组织化学染色(IHC) 和 Western blot 实验检测大鼠肝脏组织中 α - 平滑肌肌动蛋白 ( α-SMA) 及 Ⅰ 型胶原 α1 链(COL1A1)的表达水平;对 Sham、BDL、BJJP-H 组大鼠粪便进行 16S rRNA 高通量菌群测序;三甲胺(TMA)非靶向代谢组学及 TMAO 靶向代谢组学技术分别检测 Sham、BDL、BJJP-H 组大鼠粪便中 TMA 及血清中 TMAO含量。 为检测 BJJP 对 TMAO 加重的肝纤维化的治疗作用及可能分子机制,将 20 只 SD 大鼠随机分为假手术(Sham)组、胆总管结扎(BDL)组、BDL+TMAO 组、BDL+TMAO+BJJP-H 组,通过 HE、Masson 及 Sirius Red 染色观察各组大鼠肝脏组织形态学改变;应用 Western blot 定量分析各组 α-SMA、黄素单氧化酶 3(FMO3)、磷酸化(p-)的蛋白激酶 B(AKT)、磷酸化(p-)的磷脂酰肌醇激酶 3(PI3K)的表达水平。 结果 BDL 组大鼠肝脏组织较 Sham 组胶原纤维、α-SMA 蛋白、COL1A1 蛋白的表达水平均升高(P<0. 000 1,P<0. 000 1,P<0. 001);与BDL 组相比,BJJP-L、BJJP-M、BJJP-H 组中大鼠的胶原纤维明显减少(P<0. 05,P<0. 05,P<0. 001),α-SMA 蛋白、COL1A1 蛋白的表达水平显著降低(均 P<0. 05)。 BJJP 能够改善 BDL 大鼠肠道菌群及菌群代谢紊乱,降低粪便中 TMA 含量,降低血清中 TMAO 水平(均 P<0. 05)。 相比于 Sham 组,BDL 组大鼠肝细胞排列紊乱,可见明显肿胀的肝细胞及大量胶原纤维组织,α-SMA、FMO3、p-AKT、p-PI3K 蛋白表达增加(均 P<0. 05);相比于BDL 组,BDL+TMAO 组大鼠肝组织中的上述指标进一步增加(P<0. 001,P<0. 05,P<0. 000 1,P<0. 05);相比于 BDL+TMAO 组,BDL + TMAO+BJJP-H 组大鼠肝细胞排列层次较齐,胶原纤维沉积减少( P<0. 000 1),α-SMA、FMO3、p-AKT、p-PI3K 蛋白表达减少(P<0. 001,P<0. 01,P<0. 001,P<0. 05)。 结论 BJJP 能够改善BDL 大鼠的肝纤维化,TMAO 加重 BDL 大鼠的肝纤维化,BJJP 可能通过调节肠道菌群 TMAO 缓解 BDL 大鼠的肝纤维化进程。

摘要: 目的 通过三强方干预膝骨关节炎(KOA)大鼠,观察该方对 KOA 大鼠股四头肌的影响,进一步探究 PI3K/ AKT / FOXO1 信号通路中增殖凋亡相关蛋白及 mRNA 的变化,初步探索三强方对失稳性膝骨关节炎股四头肌萎缩的作用机制,为该方临床应用和开发提供实验依据。 方法 采用大鼠右后膝关节前交叉韧带离断法构建 KOA 大鼠模型,假手术组仅切开皮肤,完整保留前交叉韧带,将造模成功的大鼠分为模型组、塞来昔布组、三强低、中、高剂量组,每组 10 只。 假手术组和模型组给予 0. 9%氯化钠溶液灌胃,其余各组给予相应剂量的药物灌胃,给药前后分别检测大鼠行为学。 各组大鼠给药结束后,检测大鼠膝关节被动活动度;测定大鼠股四头肌重量、大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用 HE 染色观察各组 SD 大鼠股四头肌组织损伤情况;采用 Masson 染色观察股四头肌纤维化改变;采用 HE 染色观察软骨组织变化;RT-qPCR 检测各组骨骼肌组织 Atrogin-1 和 MuRF1 mRNA 的表达;Western blot 法检测各组骨骼肌组织PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、FOXO1、p-FOXO1、Atrogin-1 和 MuRF1 蛋白的表达。 结果 三强方可改善大鼠行为学变化(P<0. 05,P<0. 001);使被动活动度显著提升(P<0. 001);提升股四头肌重量(P<0. 05);降低血清中IL-1β 及 TNF-α 含量(P<0. 01,P<0. 001);中、高剂量组提升肌细胞面积(P<0. 001);显著降低各组间质结缔组织的含量,降低胶原容积分数(P<0. 001);改善关节软骨的病理形态学改变;升高股四头肌中 p-PI3K/ PI3K、p-AKT / AKT、p-FOXO1 / FOXO1 的含量(P<0. 05,P<0. 01,P<0. 001);抑制股四头肌中 Atrogin-1、MuRF1 蛋白和mRNA 的表达(P<0. 01,P<0. 001)。 结论 三强方可促进 KOA 大鼠股四头肌 PI3K/ AKT / FOXO1 信号通路活化并抑制 Atrogin-1 和 MuRF1 的表达,改善股四头肌的萎缩。

摘要: 目的 探索经皮穴位电刺激(TEAS)联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)对大鼠胚泡着床障碍的治疗作用与机制。 方法 选取雌性 Wistar 大鼠随机分为正常组、模型组和治疗(TEAS+hCG)组(n= 6)。 治疗组大鼠于动情后期连续 3 d 采用 TEAS+hCG 肌注治疗。 动情前期雌、雄鼠按 2 ∶ 1 比例进行合笼,于妊娠第 3天模型组与治疗组大鼠皮下注射 5 mg / kg 米非司酮混悬液建立大鼠胚泡着床障碍模型。 于妊娠第 9 天检测胚泡着床数、子宫内膜形态及雌激素受体(ERα)、孕激素受体(PR)和白血病抑制因子(LIF)表达。 结果 与正常组大鼠相比,模型组大鼠着床胚泡数显著降低(p= 0. 005),子宫内膜变薄、胞饮突发育不良,ERα mRNA(p= 0. 028)、ERα 蛋白(p= 0. 012),PR 蛋白(p= 0. 014)表达显著降低;经 TEAS+hCG 治疗后,胚泡着床数显著增加(p= 0. 027),内膜增厚、胞饮突发育改善,ERα、PR 及 LIF 蛋白表达均呈上升趋势。 结论 TEAS+hCG可以调节子宫内膜 ERα、PR、LIF 的表达,促进子宫内膜与胞饮突发育,改善子宫内膜容受性,有效治疗大鼠胚泡着床障碍。

摘要: 目的 探究膜联蛋白 A5(AnxA5)基因对小鼠认知功能的调控作用及潜在分子机制。 方法 采用 CRISPR/ Cas9 技术构建 AnxA5 基因敲除(AnxA5^{- / -})小鼠,通过水迷宫、Y 迷宫及新物体识别实验验证 AnxA5对小鼠认知功能的调控作用;运用 Western blot、qPCR、免疫荧光、实时细胞分析技术(RTCA) 等方法,检测AnxA5 缺失对小鼠海马神经元增殖、细胞形态的影响,并探索其调控机制;以 APP / PS1 双转基因小鼠为阿尔茨海默病阳性对照。 结果 与野生型(WT)C57BL / 6 小鼠相比,AnxA5^{- / -}小鼠的认知功能显著降低(P<0. 05);干扰 HT-22 细胞中 AnxA5 基因表达后,细胞增殖能力显著减弱(P<0. 05)、形态呈现不规则改变,且 AnxA5 缺失可激活 P65 信号通路。 结论 AnxA5 基因缺失可通过激活 P65 通路上调炎症因子表达水平,进而损伤小鼠海马神经元,最终导致小鼠认知功能障碍。

摘要:铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖的程序性细胞死亡形式,在腰椎间盘退变(IVDD)病理进程中起关键作用。 中医药凭借整体调理优势,在 IVDD 防治中展现独特潜力。 本文从 IVDD 病理机制及其与铁死亡的交互作用入手,揭示铁死亡不仅是病理驱动因素,亦为治疗调控靶点,基于铁死亡理论指导中医药干预IVDD 具有重大潜力,以铁死亡关键通路为靶点,靶向铁死亡相关基因探讨其潜在机制,为中医药防治 IVDD提供新视角和理论依据,也为开发精准治疗策略奠定基础。

摘要:缺血性脑卒中(IS)是一种在全球范围具有高致死率的脑血管疾病,其发生与发展过程与氧化应激密切相关。 目前临床主要采用血管再通技术恢复脑部血流循环,然而该疗法在重建血液循环的同时,也可能引发脑缺血再灌注损伤,进一步加剧神经功能损害。 现代医学单一靶点治疗策略存在一定局限性,这使得中医药多成分、多途径、多靶点的整体干预优势日益受到重视。 本文系统总结了氧化应激通过介导炎症反应、影响神经血管单元功能、调节关键信号通路、破坏血脑屏障完整性、诱导细胞凋亡及调节细胞自噬等多种机制参与 IS 病理进程的研究进展。 近年来,国内外学者围绕中药单体及活性成分、中药复方和中成药干预 IS开展了广泛研究,证实中医药在改善 IS 临床症状及神经功能恢复方面具有良好潜力。 本文旨在基于氧化应激角度,总结中医药干预 IS 的作用机制与临床研究进展,为该病的临床防治与新药研发提供理论参考与研究思路。 后续研究应致力于阐释中药多组分协同抗氧化应激的机制,构建中西医结合序贯治疗方案,并开展高质量临床证据研究,从而为脑缺血再灌注损伤的防治提供精准预测模型、时序优化策略及高级别循证医学证据,推动基础研究成果向临床实践转化,为 IS 的防治提供新策略。

摘要:干燥综合征(SS)是一种慢性免疫性疾病,多是由于免疫系统紊乱而发病,但具体机制尚不清楚,且无法被治愈。 T 淋巴细胞是人体内一类重要的免疫细胞,其在 SS 发生发展过程中被广泛描述,是抗 SS治疗的重要标靶。 现代医学治疗 SS 虽可以在一定程度上缓解症状、延缓进展,但存在明显的临床局限性,总体治疗效果不理想,因此,寻找一种有效、安全的治疗方法尤为重要。 中医药论治疾病坚持辨证论治、整体观念的根本大法,具有多通路、多层次、多靶点的抗 SS 作用。 研究发现,中药活性成分防己诺林碱、白芍总苷、红景天苷等,以及中药复方润燥灵方、养阴益气活血方、解毒化瘀生津方等可通过调控 PI3K/ AKT / mTOR、STAT3、NF-κB 等信号通路,调节 T 淋巴细胞不同亚群变化,并协同减轻炎症反应、减轻免疫浸润、改善腺体功能等途径,实现治疗 SS 的作用。 本文通过对近年来中医药抗 SS 的相关研究进行综述和分析,从中医药调控+T 淋巴细胞抗 SS 的作用机制方面进行论述,旨在为抗 SS 临床治疗提供新思路。

摘要:卒中后抑郁(PSD)是卒中后最常见的精神并发症,严重影响患者神经功能恢复与生活质量。当前抗抑郁药物虽为一线治疗方案,但存在心脏毒性、胃肠道反应及成本较高等局限。 耳穴疗法作为融合中医学与现代神经解剖学的非药物干预手段,通过多靶点调控机制在 PSD 治疗中显示出独特优势。 本文基于神经生物学与中医理论双重视角,系统综述耳穴疗法干预 PSD 的作用机制,主要包括:(1)调节单胺类与氨基酸类神经递质稳态;(2)促进神经可塑性与脑网络功能重组;(3)抑制神经炎症与氧化应激反应;(4)调节神经内分泌系统。 旨在全面阐释耳穴疗法通过“神经-免疫-内分泌”多维调控网络缓解 PSD 的作用机制,推动耳穴疗法在 PSD 治疗中的进一步研究与应用。

摘要:癌症是全球第二大死亡原因,尽管近几年治疗癌症已经取得了显著进展,但发生率和死亡率仍然居高不下,因此寻找有效的癌症治疗药物仍是当前的研究重点。 异甘草素(ISL)作为一种天然化合物的提取物,近年来被广泛研究其在抗肿瘤中的作用。 本文就 ISL 在抗癌方面的研究进行综述,探讨了 ISL 通过控制细胞周期、转移、血管生成、细胞死亡以及免疫系统抑制癌症的发生与发展,并通过磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( PI3K/ AKT / mTOR)、表皮生长因子受体/ 细胞外信号调节激酶 1 / 2(EGFR/ ERK1 / 2)、信号转导和转录激活因子 3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路发挥作用,同时讨论 ISL 与一线抗癌药物联用的效果以及其纳米制剂在抗肿瘤中的作用。

摘要:风湿免疫疾病(RID)是以免疫炎性级联反应为主要表现的慢性自身免疫炎性疾病,其发生发展与免疫稳态失衡密切相关。 巨噬细胞胞葬通过清除凋亡细胞、维持免疫稳态、促进炎症消退,在延缓 RID进展中发挥关键调控作用。 近年来研究表明,中药活性成分如黄芪多糖、雷公藤内酯醇、小檗碱等可通过调控相关信号通路,上调胞葬相关蛋白 Mer 酪氨酸激酶(MerTK)、生长停滞特异性蛋白 6(Gas6)、清道夫受体 A(SR-A)、微管相关蛋白 1 轻链 3(LC3)等的表达,激活巨噬细胞胞葬,调节免疫微环境、炎症反应、血管新生、上皮间质转化、内皮-间充质转化,延缓类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等 RID 的进展。 本文对中药活性成分调控巨噬细胞胞葬治疗 RID 的研究成果进行总结归纳,以期为临床应用提供新的思路。