• 2022年第32卷第6期文章目次
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    • 橙皮素通过 Nrf2 / HO-1 信号通路对非酒精性脂肪肝体外模型氧化应激的保护作用

      2022, 32(6):1-6. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 001

      摘要 (2597) HTML (0) PDF 10.71 M (1661) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探讨橙皮提取物橙皮素对非酒精性脂肪肝(NAFLD)体外模型中氧化应激的保护作用。 方法 CCK-8 法筛选油酸(OA)及橙皮素(HES)的药物浓度。 通过 OA 作用于 LO2 细胞建立体外 NAFLD 模型,设正常对照组(NC 组)、模型组(Model 组)、低剂量组(L-HES)、中剂量组(M-HES)、高剂量组(H-HES 组)。 低中高剂量组用 HES 干预 24 h,行油红 O 染色,检测细胞内 ROS、MDA、SOD、CAT 的含量,Western blot 检测 LO2 细胞内 Nrf2、HO-1、NQO1、 GCLC 蛋白的表达。 结果 与 NC 组相比,Model 组细胞内脂滴大量形成(P<0. 05);ROS、MDA 表达增加,SOD、CAT 表达减少(P<0. 05);Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC 表达均下调(P<0. 05);与 Model 组相比,HES 低中高组脂滴逐渐减少(P< 0. 05);ROS、MDA 生成减少,SOD、CAT 含量增加(P<0. 05);Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC 蛋白的表达均上调(P<0. 05)。 结论 HES 通过抗氧化应激对 NAFLD 体外模型具有保护作用,可能与激活 Nrf2/ HO-1 信号通路有关。

    • 小鼠烧伤创面脓毒症模型的建立与评价

      2022, 32(6):7-13. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 002

      摘要 (2156) HTML (0) PDF 4.91 M (3249) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 建立一种稳定的小鼠烧伤创面脓毒症模型,检测其病理生理指标,为烧伤脓毒症相关研究提供标准化的动物模型。 方法 将小鼠背部侵入 90℃水面接触 8 s 建立小鼠Ⅲ度烫伤模型,烫伤面积约 15% ~ 20%。 2 h 后痂下注射 100 μL 浓度为 0. 75×105 CFU/ mL 的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)造伤后创面脓毒症。 连续 12 d 观测记录小鼠的体重、采食量、生存率和一般状态指标。 在注射后 1、2、3、5、7 d 取小鼠外周血和肝组织,测定血清生化和炎症因子指标,观察肝组织病理改变。 结果 模型组建模后 12 d 的死亡率为 30. 2%。 血清生化指标中 ALT、AST、UREA 和 CREA 均较建模前显著上升(P<0. 05 或 P<0. 01),TP 和 TBIL 指标无明显变化。 血清炎症指标中 TNF-α、IL-6 在建模后第 1 天升至最高值(P<0. 01),随后逐日递减,分别至第 3、7 天恢复至造模前水平。 肝组织病理切片结果显示在各个时相点均出现肝损伤表现。 结论 建立了操作简便可控、严重程度适宜的烧 伤脓毒症模型,符合烧伤脓毒症的病理生理特点,可为相关机制研究和药物研发提供标准化的实验动物模型。

    • 天门冬水提物对人结肠癌细胞增殖、凋亡、迁移的影响

      2022, 32(6):14-22. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 003

      摘要 (2286) HTML (0) PDF 15.87 M (1509) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 本实验研究天门冬水提取物对人结肠癌 HCT116 细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。 方法 本研究利用结晶紫染色法观察结肠癌 HCT116 细胞形态学变化,采用 CCK-8 法、集落形成实验、EdU/ Hoechst 33258 荧光染色检测天门冬水提取物对 HCT116 细胞增殖的影响,AnnexinV-FITC/ PI 流式细胞术检测细胞凋亡率,伤口愈合实验和 Transwell 侵袭实验检测细胞的迁移和侵袭情况,Real-time PCR 检测基因 p53 和 Bax 的 mRNA 水平。 结果 天门冬水提取物处理 HCT116 细胞 24 h 后,细胞数目较对照组明显减少,贴壁不牢,出现不同程度核固缩。天门冬水提取物以剂量依赖的方式抑制 HCT116 细胞活性,促进细胞凋亡。集落形成实验、EdU/ Hoechst 33258 荧光染色法、伤口愈合实验、Transwell 侵袭实验结果提示天门冬水提取物抑制细胞增殖、迁移和侵袭。 Real-time PCR 的结果显示天门冬组凋亡基因 p53 和 Bax mRNA 高表达。 结论 天门冬水提物可导致凋亡基因 p53 和 Bax 的 mRNA 高表达从而抑制结直肠癌 HCT116 细胞的增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡。

    • 基于代谢组学技术筛选与血压升高相关的差异性代谢物

      2022, 32(6):23-30. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 004

      摘要 (2096) HTML (0) PDF 3.18 M (1669) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探讨与自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压升高相关的潜在差异性代谢物及代谢通路。 方法 采用非靶向代谢组学技术,研究 5、7、9 周龄的 SHR 与正常组血清代谢物的变化并筛选出不同周龄中共同存在的代谢物,结合 SIMCA-P 软件进行代谢组学数据与血压的相关性分析,发现其对血压升高的影响,利用 MetaboAnalyst 平台对相关代谢物进行通路分析,发现与血压变化相关的通路。 结果 经数据库查询鉴定出 10 个同时存在于不同周龄的差异性代谢物,分别是:胆碱、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、血栓烷 B2 、尿酸、 16-羟基十六烷酸、十二烷二酸、胆酸、12(13)-DiHOME、牛磺鹅去氧胆酸。 7 周时血栓烷 B2 与血压正相关,二十二碳六烯酸、尿酸、十二烷二酸、胆酸、花生四烯酸与血压呈负相关;9 周时十二烷二酸、二十二碳六烯酸、胆酸与血压呈正相关,血栓烷 B2 、尿酸、花生四烯酸与血压呈负相关。 花生四烯酸通路是高血压中血压升高的主要影响通路。 结论 以花生四烯酸为主的脂质代谢通路是高血压发生发展的主要影响通路,从整体来看二十二碳六烯酸、胆汁酸发挥一定的降压作用,尿酸促进了血压的升高,而血栓烷 B2 、花生四烯酸在血压升高过程中与血压的相关性尚不统一,但对血压的升高有重要影响。

    • 弗氏完全佐剂肌肉注射诱发炎性痛敏及免疫应答的转录组测序分析

      2022, 32(6):31-40. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 005

      摘要 (1616) HTML (0) PDF 7.49 M (2744) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 观察弗氏完全佐剂(complete Freund’ s adjuvant,CFA)肌肉注射后 1 ~ 15 d 的炎性反应,明确免疫应答反应的发生,通过分析转录组学的差异,为肌肉炎性反应及其诱发的痛觉敏化研究提供重要的参考。 方法 90 只 Wistar 大鼠随机分为正常组和 CFA 注射后第 1 天( MD1)、第 3 天( MD3)、第 5 天( MD5)、第 7 天 (MD7)、第 9 天(MD9)、第 11 天(MD11)、第 13 天(MD13)和第 15 天(MD15)模型组。 在模型组大鼠左侧股二头肌肌腹注入 200 μL 的 CFA,观察各组大鼠左侧足底的机械痛阈值和热痛阈值变化;采用电化学发光法检测各组大鼠肌肉组织和外周血中炎性因子的含量;使用 HE 染色对正常组、MD3 和 MD13 组大鼠注射侧局部肌肉组织进行形态学观察;采用基因组学的方法,分析这两组大鼠差异基因的表达。 结果 (1)股二头肌肌肉注射 CFA 可诱发同侧足底持续的机械痛敏和热痛敏。 (2)CFA 肌肉注射后 24 h 后,外周血和局部组织中 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的含量明显升高,局部组织中促炎因子含量在注射后第 13 天再次明显升高。 (3)在 CFA 注射后第 3 天局部组织以中性粒细胞浸润为主,在 CFA 注射后第 13 天则以单核细胞浸润为主。 (4)与 MD3 组相比,MD13 组大鼠局部组织中与免疫反应相关的差异表达基因上调,其中涉及到 Th 细胞的分化、细胞因子受体相互作用等与适应性免疫相关的生物学通路。 (5)CFA 注射后局部组织中痛敏相关基因的表达水平升高,包括 Ccl3、Cxcl1、Cxcl2、Cxcl9、Cxcl10 等基因。 结论 CFA 的注射可有效刺激固有免疫和适应性免疫的发生,诱导炎性痛敏,其中不同趋化因子家族基因在不同的免疫应答中发挥了重要的作用。

    • 咪喹莫特致不同免疫状态小鼠银屑病模型比较研究

      2022, 32(6):41-47. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 006

      摘要 (1975) HTML (0) PDF 11.52 M (1580) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 通过建立不同免疫状态小鼠银屑病模型探讨不同免疫细胞及非免疫因素对银屑病发病的影响。 方法 Balb / c 小鼠、裸鼠、NOG 小鼠各 20 只,分别分为空白组和模型组,每组 10 只。 模型组均采用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导类银屑病模型,末次造模后取材,检测皮肤、脾病理组织,皮肤炎症因子,以及皮肤和脾能量代谢因子等指标。 结果 与正常组相比,3 种模型动物小鼠皮肤表观状态及病理组织均表现出银屑病样病变,炎症因子(IL6、IL17、IL22、IL23)水平均显著升高,脾均出现肿大,脾病理切片显示 Balb / c 小鼠,裸鼠白髓区增大,淋巴细胞显著增多,皮肤及脾中的 Na+K+ -ATP 酶和 Ca2+Mg2+ -ATP 酶活性均下降,3 种模型成模的严重程度为 Balb / c 小鼠 >裸鼠>NOG 鼠。 结论 多种免疫细胞活化特别是 T 细胞活化在银屑病发病中具有关键作用,但免疫细胞严重缺失的动物仍能诱发银屑病,其中非免疫因素 ATP-ATP 酶活性下降可能也是银屑病发病的诱导因素之一。

    • 树鼩睾丸间质细胞的分离培养及寨卡病毒感染特性的研究

      2022, 32(6):48-54. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 007

      摘要 (1886) HTML (0) PDF 5.61 M (1689) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 建立树鼩原代睾丸间质细胞分离培养方法,探究寨卡病毒(Zika virus,Zikv)对该细胞的感染特性,为 Zikv 感染导致的睾丸损伤及不育提供研究基础。 方法 3 月龄的雄性树鼩 0. 4 mL 3%戊巴比妥钠麻醉处死后采集睾丸,采用 IV 胶原酶和胰蛋白酶联合消化法获得单细胞悬液,通过 percoll 密度梯度离心结合差异贴壁法对细胞进行纯化,3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)对细胞荧光染色鉴定,ELISA 检测细胞分泌睾酮的能力;用 Zikv 感染树鼩睾丸间质细胞,并用对寨卡病毒易感的非洲绿猴肾细胞(Vero)作为对比参照,测定感染不同时间点的细胞及其培养上清液中病毒载量,镜下观察细胞病变,ELISA 检测睾酮含量。 结果 分离培养的睾丸间质细胞经 3β- HSD 鉴定阳性率高达 98%以上,且增殖迅速,能够连续分泌睾酮,第 4 代睾丸间质细胞在 0 ~ 24 h 和 24 ~ 48 h 睾酮分泌量分别为 1. 253 ng / mL 和 1. 163 ng / mL;用 Zikv 感染树鼩睾丸间质细胞,6 h 内病毒拷贝数可达 2.15× 105 copies/ mL,且感染 48 h 后基本丧失睾酮分泌能力,感染第 3 天可见明显的细胞病变。 结论 成功建立树鼩睾丸间质细胞的分离培养方法,Zikv 可感染树鼩睾丸间质细胞并能导致该细胞睾酮分泌功能缺失,为 Zikv 入侵生殖系统机制研究提供基础。

    • MMP-9、TIMP-1 水平变化参与 FIRS 早产儿心肌损伤的机制研究

      2022, 32(6):55-61. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 008

      摘要 (2162) HTML (0) PDF 9.39 M (1588) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 通过临床研究及构建小鼠胎儿炎症反应综合征( fetal inflammatory response syndrome,FIRS) 模型,探究早产儿 FIRS 体内 MMP-9 / TIMP-1 表达水平变化参与 FIRS 引发心肌损害的可能机制及其潜在药物的发掘。 方法 本研究分为临床观察和动物实验两部分。临床部分:纳入 2018 年 5 月至 2019 年 12 月于河北医科大学第四医院生产的全部早产儿 118 例作为研究对象,根据是否诊断 FIRS 分为 FIRS 组( n= 61)和非 FIRS 组( n= 57) ,比较两组患儿 IL-6、MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1(M / T)比值水平及心肌损伤发生情况。 动物部分:构建 FIRS 小鼠模型,根据不同药物干预方式,分为 FIRS 组、RA 组、对照组,留取 3 组小鼠心脏及胎盘组织,观察心脏及胎盘组织病理改变及心脏组织中 IL-6、MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1(M / T)比值水平变化。 结果 临床部分:FIRS 组 IL-6、MMP-9、TIMP-1 及 M / T 比值分别为( 38. 53 ± 9. 01) pg / L、 ( 42. 27 ± 12. 53) ng / L、 ( 110. 48 ± 17. 06) ng / L、(38. 30± 9. 93)%,显著高于非 FIRS 组,差异具有统计学意义( P< 0. 05) ; FIRS 组心肌损伤率 (27. 87%)显著高于非 FIRS 组(5. 26%) ,差异具有统计学意义(P= 0. 001) 。动物部分:FIRS 组小鼠心肌组织明显水肿、心室壁变薄,RA 干预后心脏结构变化程度减轻。不同时间点 FIRS 组小鼠 IL-6、MMP-9、TIMP-1 mRNA 表达量及 M / T 比值显著高于对照组(P<0. 05) ;RA 干预后,相同时间节点 IL-6、MMP-9 mRNA 表达量及 M / T 比值显著高于对照组(P<0. 05) ,但是低于 FIRS 组(P<0. 05) 。 结论 FIRS 可通过释放 IL-6,调节 MMP-9、TIMP-1 及 M / T 比值水平,介导早产儿心肌损伤的发生,应用 MMP-9 抑制类药物可在心肌损伤过程中发挥保护作用,为发掘临床潜在治疗药物提供线索。

    • 新冠肺炎寒湿疫小鼠模型的建立及其评价

      2022, 32(6):62-68. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 009

      摘要 (1957) HTML (0) PDF 8.10 M (1810) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 为中医理论下新冠肺炎归属“寒湿疫”提供病理模型,本实验通过脂多糖诱导小鼠引发细胞因子风暴,结合寒湿刺激,旨在建立合理、实用的寒湿疫小鼠模型。 方法 24 只雄性 KM 小鼠随机分为两个造模组和正常组。造模组 1(脂多糖组)为腹腔注射 5 mg / kg 脂多糖生理盐水溶液,造模组 2(脂多糖+寒湿刺激组)为腹腔注射 5 mg / kg 脂多糖生理盐水溶液+寒湿刺激,正常组给予等量生理盐水。造模 8 d 后,评价模型小鼠在中医理论下的相关外观行为表征,以及肺指数、脾指数、胸腺指数,ELISA 检测肺组织细胞因子的水平,检测环氧化酶 2 (COX-2)、瞬时受体电位通道蛋白 V1 和 A1(TRPV1 和 TRPA1)的表达量。 结果 与正常组比较,脂多糖+寒湿刺激组小鼠的外在状态和行为表现与中医理论定义的寒湿证相一致,包括活跃程度下降、精神状态不佳。模型组的肺指数,胸腺指数,脾指数高于正常组;脂多糖+寒湿刺激组 TNF-α,IFN-γ,IL-6 和 PGE2 的水平明显高于正常组及脂多糖组;HE 染色显示,模型组肺组织损伤明显。 模型组中 COX-2 和 TRPA1 蛋白表达显著升高,TRPV1 蛋白表达显著降低。 结论 脂多糖+寒湿刺激小鼠模型可作为构建中医理论下新冠肺炎引起的“寒湿疫”病证较为理想的方法,模型组小鼠指标变化符合文献报导的新冠肺炎造成的机体损伤。

    • 精氨酸加压素 1b 受体敲除对雌性大鼠焦虑和社交行为的影响

      2022, 32(6):69-75. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 010

      摘要 (1735) HTML (0) PDF 2.28 M (1359) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究精氨酸加压素 1b 受体(arginine vasopressin 1b receptor,AvpR1b)基因敲除对雌性大鼠血浆皮质酮含量、焦虑和社交行为的影响。 方法 以精氨酸加压素 1b 受体敲除(AvpR1bKO )和野生型(wild type,WT) 的 SD 雌性大鼠为研究对象,首先采用原位杂交技术检测 WT 和 AvpR1bKO 大鼠大脑室旁核( paraventricular nucleus, PVN)与视上核(supraoptic nucleus,SON)中精氨酸加压素 1b 受体的表达水平;采用高效液相色谱串联高分辨质谱分析 WT 和 AvpR1bKO 大鼠静息状态下血浆皮质酮含量;通过旷场实验中 WT 和 AvpR1bKO 大鼠进入中心区域的时间、次数,以及高架十字迷宫实验中 WT 和 AvpR1bKO 大鼠进入开放臂的时间和次数来评价大鼠的焦虑水平;通过三箱实验中 WT 和 AvpR1bKO 大鼠探索陌生鼠的时间来评价大鼠社交能力;并根据 WT 和 AvpR1bKO 大鼠探索熟悉程度不同陌生大鼠的时间来评价大鼠社交新颖性。 结果 在 AvpR1bKO 大鼠室旁核与视上核脑区精氨酸加压素 1b 受体均无表达;静息状态下,AvpR1bKO 大鼠血浆中皮质酮含量较 WT 大鼠无差异(P>0.05);旷场实验中 AvpR1bKO 大鼠进入中心区域的时间、次数与 WT 大鼠无差异(P>0.05);高架实验中 AvpR1bKO 大鼠进入开放臂区域的时间、次数与 WT 大鼠无差异(P>0.05);在三箱实验中 AvpR1bKO 大鼠的社交能力指数与 WT 大鼠的社交能力指数无显著差异(P>0.05);同时 AvpR1bKO 大鼠的社会新颖指数与 WT 大鼠的社会新颖指数无显著差异(P>0.05)。 结论 精氨酸加压素 1b 受体敲除不影响雌性大鼠静息状态下血浆中皮质酮含量、焦虑水平、社交能力以及社交新颖性。

    • 两个 CBA 亚系流产模型数据比较

      2022, 32(6):76-79,92. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 011

      摘要 (1448) HTML (0) PDF 819.71 K (1350) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 观察了 CBA/ J 和 CBA/ Ola 两个亚系流产模型数据。 10 ~ 16 周龄 CBA/ J 胚胎吸收率为 12. 8% ~ 22. 2%高于 10~ 16 周龄 CBA/ Ola 胚胎吸收率的 11. 4% ~ 13. 0%。 方法 设计 CBA/ J 和 CBA/ Ola 两个亚系的流产模型实验,每个亚系分别 6 组动物互配并进行观察。 六组中三组为 10 周龄 CBA 组,另外三组为 16 周龄 CBA 组。 每个周龄三组包括 CBA 自交组,BALB/ c 和 CBA 互配组和 DBA2 和 CBA 互配组。 结果 CBA/ J 比 CBA/ Ola 成模率高,且 16 周雌性 CBA/ J 造模成功率比 10 周雌性 CBA/ J 高。 CBA/ J 和 CBA/ Ola 亚系本品系互配都存在胚胎吸收问题,原因还有待于进一步研究。 结论 16 周 CBA/ J 雌鼠更适用于流产模型造模。

    • 非人灵长类动物口鼻式气溶胶暴露系统运行效果评价

      2022, 32(6):80-86. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 012

      摘要 (1757) HTML (0) PDF 1.48 M (1550) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 利用流感病毒作为模式病毒评价非人灵长类动物口鼻式气溶胶暴露系统的运行效果,为非人灵长类动物气溶胶吸入研究奠定实验基础。 方法 在生物安全三级实验室中,使用非人灵长类动物口鼻式气溶胶暴露系统产生流感病毒气溶胶,以此评价该装置能否正常运行并产生特定粒径大小的气溶胶颗粒,同时评价装置运行过程中病毒气溶胶输出均一性、稳定性、气密性以及装置的消毒效果。 结果 该装置产生的气溶胶颗粒中值直径为(1. 04±0. 03)μm,不同浓度气溶胶发生液产生的病毒气溶胶均能到达头罩,且 6 个头罩间气溶胶浓度无显著性差异(P>0. 05);流感病毒雾化 30 min 后存活率>50%;病毒气溶胶浓度与发生器病毒浓度的线性相关良好 (R2 = 0. 9989);装置易泄漏处未检测到感染性病毒,使用过氧化氢消毒剂对气溶胶暴露系统管道及负压柜腔体消毒后无指示菌生长。 结论 非人灵长类动物口鼻式气溶胶暴露系统运行效果良好,装置管道气密性好,可消毒完全,为将来建立 SARS-CoV-2 及其它病毒气溶胶感染非人灵长类动物模型奠定了基础。

    • 多物种中非肌肉肌球蛋白 IIA 相关功能的研究进展

      2022, 32(6):87-92. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 013

      摘要 (1953) HTML (0) PDF 849.74 K (1791) 评论 (0) 收藏

      摘要:非肌肉肌球蛋白 IIA(non-muscle myosin IIA, NM IIA)由非肌肉肌球蛋白重链 9(Non-muscle myosin heavy chain 9, MYH9)基因编码,是非肌肉肌球蛋白 II 的家族成员,在多种细胞中表达,参与调控细胞收缩、细胞迁移和细胞形状维持等细胞生理过程。 NM IIA 对脑、肾、血管等发育至关重要,其基因突变导致 MYH9 相关疾病 (MYH9-related disease,MYH9-RD)。 此外,近年来有研究表明 NM IIA 还参与其他生理和病理过程的调节,如血管新生和肿瘤进展等。 本文将对人、小鼠和斑马鱼中 NM IIA 相关功能的研究进展进行综述。

    • DMD 的肌膜损伤机制及其修复治疗的研究进展

      2022, 32(6):93-99. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 014

      摘要 (1569) HTML (0) PDF 859.52 K (1679) 评论 (0) 收藏

      摘要:杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种严重的致死性肌肉疾病,定位于肌膜的抗肌萎缩蛋白 dystrophin 功能缺失是其致病因素。 目前 DMD 研究的热点聚焦于如何对疾病进行治疗,其中膜功能的恢复已经成为临床治疗的密切关注点。本综述将着重总结 dystrophin 异常引起肌膜损伤的机制及膜修复治疗的研究进展,通过从肌膜的角度理解 DMD 的病理机制来促进干预治疗的研究进程。

    • 新型冠状病毒非人灵长类动物感染模型的评价指标

      2022, 32(6):100-104,154. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 015

      摘要 (1700) HTML (0) PDF 867.19 K (1393) 评论 (0) 收藏

      摘要:随着新型冠状病毒肺炎疫情的爆发,新型冠状病毒(新冠病毒,SARS-CoV-2)发病机制、功能结构、相关疫苗和药物的研究步伐迅速加快,动物感染模型对 SARS-CoV-2 的相关研究不可或缺,非人灵长类动物在生理上与人类非常相似,因此新冠病毒非人灵长类动物感染模型是新冠病毒研究中最重要的动物模型之一。 然而,基于伦理道德、研究资质和成本等条件限制,新冠病毒的非人灵长类动物感染模型数量相对较少,所以保证每次动物试验结果的有效性就显得尤为关键。本文结合现已发表的新冠病毒动物感染模型相关文献和人类患者临床数据 对新冠病毒非人灵长类动物感染模型的评价指标进行总结分析,包括临床表现指标、影像学诊断、血液学指标、病原学指标、病理学指标、免疫学指标等,为新冠病毒非人灵长类动物感染模型的成功建立提供参考。

    • 抗冠状病毒药物研究进展

      2022, 32(6):105-110. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 016

      摘要 (2060) HTML (0) PDF 825.47 K (1560) 评论 (0) 收藏

      摘要:新冠疫情持续至今,对人类健康、经济及社会发展造成深远影响。 由于其感染性强,传播速度快,以及变异株的不断出现,导致防控难度极大。药物是防治病毒性感染疾病的重要措施之一,目前尚无批准用于临床的抗新冠病毒特效药物。 根据冠状病毒的致病特点和发病机制,已有较多关于抗病毒药物靶点研究,本文对以冠状病毒刺突蛋白,核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)依赖性 RNA 聚合酶,3C 样蛋白酶(3C-like proteinase,3CLPro)等为靶点的药物研究以及抗冠状病毒中药的体内研究现状进行综述,为冠状病毒感染,尤其是新冠病毒感染防治提 供药效学依据,并为其后续的临床应用提供参考。

    • 膳食乳化剂对结直肠癌影响的研究进展

      2022, 32(6):111-116. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 017

      摘要 (1548) HTML (0) PDF 825.62 K (1356) 评论 (0) 收藏

      摘要:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上最常见的诊断癌症之一,已成为癌症相关死亡的主要原因。 最近的研究显示,广泛使用的食品添加剂———膳食乳化剂羧甲基纤维素钠( carboxymethylcellulose,CMC)和聚山梨酯 80(polysorbate 80,P80)能影响肠道菌群,改变肠道菌群代谢产物及促进结肠炎症。 而且目前对 CRC 的研究显示,CRC 的发生发展与肠道菌群、肠道菌群代谢产物、炎症等密切相关。故本综述将主要围绕这些影响因素去探讨膳食乳化剂 CMC 和 P80 促进 CRC 发生发展的可能性,为研究 CMC 和 P80 对 CRC 发生发展的影响提供参考。

    • 线粒体动力相关蛋白 1 与帕金森病相关性研究

      2022, 32(6):117-121. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 018

      摘要 (1861) HTML (0) PDF 799.86 K (1643) 评论 (0) 收藏

      摘要:线粒体动力学包括融合和分裂。 动力相关蛋白 1( dynamin-related protein1,Drp1)是线粒体分裂的关键蛋白。帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中 Drp1 表达增加,其导致的线粒体碎片化和功能障碍参与 PD 病理过程。 本文就线粒体动力学、线粒体动力相关蛋白 1 及其与 PD 中异常表达的 α-突触核蛋白、LRRK、PINK1, Parkin 等的病理关系进行综述。

    • SARS-CoV-2 奥密克戎变异株的研究进展

      2022, 32(6):122-127. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 019

      摘要 (1702) HTML (0) PDF 798.50 K (1832) 评论 (0) 收藏

      摘要:严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2( SARS-CoV-2)的新变异株奥密克戎(Omicron,B. 1. 1. 529)因其传染性强和对疫苗的逃逸突变在世界各地引起了广泛关注。 SARS-CoV-2 变异株的易感染性和抗体抗性主要由病毒刺突(S)蛋白受体结合域(RBD)上的突变决定。然而,对奥密克戎变异株的完整实验评估可能需要数周甚至数月才能完成。 在此,研究人员将对奥密克戎株的传染性、疫苗策略以及血清抗体中和活性等方面进行分析,以期为尽快科学了解奥密克戎变异株的关键特性,提早制定长远对策提供思路。

    • 伊维菌素用于新型冠状病毒肺炎防治的研究

      2022, 32(6):128-136. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 020

      摘要 (3511) HTML (0) PDF 2.01 M (3569) 评论 (0) 收藏

      摘要:新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引发的高传染性和高感染率的疾病,导致全球数百万人死亡。 除了利用疫苗进行预防外,研发能够治疗或缓解新型冠状病毒肺炎的有效药物极为迫切。但病毒的高突变率导致目前研发的疫苗和药物有效性降低甚至完全无效。大环内酯类化合物伊维菌素(ivermectin)是一种常用的抗寄生虫药物,但它具有包括抗炎、抗病毒、抗肿瘤在内的多种药理作用。 近期研究表明,伊维菌素有抑制 SARS-CoV-2 感染及缓解症状的作用。本文基于对伊维菌素和 SARS-CoV-2 互作的生物信息学 分析、实验室细胞模型验证和动物实验研究结果以及流行病学数据研读,分析伊维菌素用于抗 SARS-CoV-2 感染的可行性与改进策略,认为有必要深入开展相关动物实验研究和临床应用疗效评价,并考虑采用联合用药策略提高其防治效果。

    • 猴痘病毒感染动物模型研究及应用进展

      2022, 32(6):137-147. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 021

      摘要 (2026) HTML (0) PDF 884.16 K (2380) 评论 (0) 收藏

      摘要:2022 年 5 月世界多个国家发生超过百例人猴痘病例,引发世界卫生组织的疫情爆发预警。 猴痘病毒与天花病毒同属,临床典型特征为皮疹,死亡率 1% ~ 10%。 突发疫情引起了世人的担忧,现有疫苗的有效性、应急药物的筛选,以及猴痘病毒学、免疫学与病理学机制的阐述,均对动物模型提出重大需求。本文就常用的食蟹猴模型、土拨鼠模型、松鼠模型、冈比亚袋鼠模型、睡鼠模型、狨猴模型、小鼠模型和兔模型等,针对模型研制中的动物选择、感染途径与剂量、模型病毒学和病理学特征等进行了详细的评述,并介绍了动物模型在致病与传播研究、药物与疫苗评价中的应用,希望可为研究人员研制及应用动物模型提供参考。

    • 医用激光设备动物试验的决策与审评要求探讨

      2022, 32(6):148-154. DOI: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2022. 06. 022

      摘要 (1978) HTML (0) PDF 838.95 K (2269) 评论 (0) 收藏

      摘要:医用激光设备是向人体靶组织输出能量的电气设备,动物试验是激光设备开展非临床/ 临床评价的重要手段之一,也可作为该类设备在临床试验前提供安全性和有效性的证据。 本文通过参考现有医疗器械动物试验相关的法规、标准、指南,分析医用激光设备的作用机理;结合常见激光治疗设备的审评经验,概述了激光治疗设备决策开展动物试验研究的考量因素及规范要求;并举例分析了开展动物试验的目的、方案设计要求和评价指标; 为医用激光治疗设备的动物试验研究提供参考,也可供该类医疗器械相关的技术审评人员及注册人员参考。

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