摘要: 目的 建立合理、稳定的尿酸性肾病大鼠模型,为筛选及研究治疗尿酸性肾病提供病理模型。 方法 实验大鼠随机分为 3 个造模组和正常组。造模组分别予以 750 mg / kg 氧嗪酸钾联合 150 mg / kg 低剂量尿酸(M-A 组)、750 mg / kg 氧嗪酸钾联合 300 mg / kg 中剂量尿酸(M-B 组)、750 mg / kg 氧嗪酸钾联合 600 mg / kg 高剂量尿酸 (M-C 组),正常组(Control 组)予以 0. 3%羧甲基纤维素钠(100 g / mL),连续灌胃 4 周后检测血尿酸、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇等指标的变化以及肾的病理学改变。 结果 与正常组比较,3 个模型组的血尿酸明显高于正常组(P<0. 01,P<0. 05,P<0. 05);M-B 组、M-C 组的血肌酐显著升高(P<0. 05,P<0. 01);M-B 组的甘油三酯明显低于正常组(P<0. 05);肾病理评分 M-B 组、M-C 组的肾病理评分明显高于正常组(P<0. 01);Masson 染色形态学显示,3 个模型组与正常组比肾损伤明显(P<0. 05,P<0. 01,P<0. 01)。免疫组化炎症 CD68结果显示,与正常组比,3 个模型组表达量增加(P<0. 05,P<0. 01,P<0. 01);E-Cadherin 表达与正常组相比,M-B、M-C 组表达量明显降低 (P<0. 01);α-SMA 表达与正常组相比,3个模型组表达量增加(P< 0. 05,P< 0. 01,P< 0. 01)。 结论 氧嗪酸钾 (750 mg / kg)联合中剂量尿酸(300 mg / kg)可作为构建尿酸性肾病大鼠模型较为理想的方法。

摘要: 目的 探讨三叶香茶菜通过影响 IκB-α 及其磷酸化下调核转录因子( nuclear transcription factor-κB, NF-κB)信号通路减轻四氯化碳诱导大鼠肝纤维化。 方法 采用 CCl₄ 肝纤维化大鼠模型,生化检测血清中谷丙转 氨酶(ALT)、羟脯氨酸(HYP),ELISA 检测转化生长因子 β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平、白介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α),荧光定量 PCR 法检测大鼠肝组织 Toll 样受体 4 ( TLR4) mRNA、NF-κB p65 mRNA、NF-κB 抑制蛋白-α(IκB-α)mRNA 的表达,Western blot 法检测大鼠肝组织中 TLR4、NF-κB p65、p-IκB-α 蛋白表达,HE 染色评价肝组织病理损害。 结果 与模型组相比较,三叶香茶菜能够显著抑制肝纤维化大鼠中 ALT、 HYP、TGF-β1、α-SMA、IL-6、TNF-α 水平,改善大鼠肝组织病理损害,显著抑制肝纤维化大鼠 TLR4 mRNA、NF-κB p65 mRNA 的表达,上调 IκB-α mRNA 的表达,下调 TLR4、NF-κB p65 蛋白表达,下调 p-IκB-α 蛋白的表达。 结论 三叶香茶菜下调IκB-α 磷酸化,抑制 NF-κB 信号通路的活化,达到抗肝慢性炎症损伤作用。

摘要: 目的 探讨膜细胞对化疗损伤性颗粒细胞的影响以及左归丸含药血清的干预作用。 方法 制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,分 8 组,分别是(1)空白对照组;(2)共培养组;(3)ZGW 血清组; (4)ZGW 血清+共培养组;(5)模型组;(6)模型+共培养组;(7)模型+ZGW 血清组;(8)模型+ZGW 血清+共培养组。 实时荧光定量 PCR 法(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测 Bax、Caspase-3、Beclin-1、p62、LC3B 在转录水平和翻译水平上的表达。 结果 模型组的 Beclin-1、LC3B、Bax 及 Caspase-3 基因在转录水平及翻译水平上均有高表达,加入 10%左归丸含药血清处理或与膜细胞共培养可下调上述基因的表达;p62 基因的表达较对照组降低,加入 10%左归丸含药血清处理或与膜细胞共培养可上调模型组 p62 基因表达。当实验组与膜细胞共培养时加入 10%左归丸含药血清后,5 种基因表达的变化程度更明显。 结论 膜细胞能缓解体外颗粒细胞的化疗性损伤,且与左归丸含药血清有协同作用,与抑制颗粒细胞自噬和减少其凋亡有关。

摘要: 目的 观察银杏蜜环口服溶液(简称银蜜)对 CMECs(大鼠心肌微血管内皮细胞)增殖、迁移、细胞小管形成及 VEGF(血管内皮生长因子)、CD31(血小板-内皮细胞粘附分子)蛋白表达的影响,探讨银蜜的体外血管新生能力。 方法 培养 CMECs,分为对照组、银蜜高( 2. 6 mg / mL)、中( 1. 3 mg / mL)、低( 0. 6 mg / mL) 剂量组。 CCK-8 法检测 CMECs 增殖能力;细胞划痕实验检测 CMECs 迁移能力;Matrigel 血管形成实验检测 CMECs 成管能力;Western blot 检测 VEGF、CD31 蛋白表达。 结果 与对照组相比,银蜜高、中、低剂量均能显著促进 CMECs 增殖; 且银蜜高组细胞增殖率显著高于银蜜中、低组。 划痕 6 h 后银蜜高组细胞迁移率显著高于对照组,银蜜中、低组细胞迁移率大于对照组,但无统计学差异;划痕 24 h 后银蜜高、中、低组 CMECs 迁移率均显著升高,银蜜高组细胞迁 移率高于银蜜中、低组。银蜜高组 CMECs 网眼数、网眼面积、交叉点数显著优于对照组、银蜜中、低组。 银蜜高、中组 VEGF、CD31 蛋白表达量显著升高。 结论 银杏蜜环口服溶液可促进 CMECs 的增殖、迁移和体外血管成环,同时促进 VEGF 和 CD31 蛋白表达,且药效随银蜜剂量的增加而增强,提示银杏蜜环口服溶液具有显著的促进体外血管新生能力。

摘要: 目的 对比分析兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型两种常用造模方法的差异,为不同类型膝骨关节炎动物模型的选择提供参考。 方法 将 9 只健康新西兰大白兔随机分为 3 组:空白组、改良后 Hulth 组、胶原酶组。 改良后 Hulth 组和胶原酶组分别给予改良后 Hulth 法、关节腔内注射胶原酶干预,1 周后每日促使其活动,6 周后进行 Lequesne MG 评分、X-ray、Micro-CT、Pelletier 评分、Mankin 评分、ELISA 检测,观察膝关节大体及病理改变。 结果 与空白组相比,两种造模方法的兔膝关节软骨表面均出现缺损;病理结果显示软骨层出现裂隙,番红 O 染色减退,潮线扭曲并伴有血管通过;ELISA结果显示空白组、改良后 Hulth 组和胶原酶组血清内 TNF-α 含量分别为(624. 99±17. 82),(1140. 56±129. 81)和(1480. 69±492. 08) pg / mL,血清内 IL-1β 含量分别为(30. 23±0. 25), (46. 67±0. 71)和(46. 82±1. 04)pg / mL,改良后 Hulth 组和胶原酶组与空白组相比,差异均具有统计学意义(均 P< 0. 05)。 另外,改良后 Hulth 组膝关节伴有骨赘生成,股骨内髁软骨损伤更为严重,而胶原酶组损伤部位主要为胫骨内髁。 结论 两种造模方法均能构建理想的 KOA 模型。改良后 Hulth 法的损伤程度更严重;胶原酶诱导的模型损伤方式更接近人 KOA 进程与发病机制。

摘要: 目的 探究长链非编码 RNA(LncRNA)牛磺酸上调基因 1(TUG1)调控微小 RNA(miR)-137 参与局灶性脑缺血大鼠神经损伤的作用。 方法 双荧光素酶鉴定 miR-137 与 TUG1 的靶向位点;Longa 线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,模型成功大鼠随机分为模型组、si-NC 组(10 μL si-NC)、si-TUG1 组(10 μL si-TUG1)、si-TUG1+ anti-miR-NC 组(si-TUG1 和 anti-miR-NC 各 10 μL)、si-TUG1+anti-miR-137 组(si-TUG1 和 anti-miR-137 各 10 μL),每组 12 只。另取 12 只设为假手术组。 5 d 1 次,注射 3 次,第 16 天检测。实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)检测海马区 TUG1、miR-137 水平情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死情况;苏木精-伊红(HE)、尼氏染色观察海马神经元形态;蛋白质免疫印迹(Western blot)实验检测海马区蛋白酪氨酸激酶 1(JAK1)、信号转导子和转录激活子 1(STAT1)、B 淋巴细胞瘤-2 基因(BCL2)、BCL2 相关 X 蛋白(BAX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(caspase3) 蛋白水平。 结果 Starbase 分析发现 miR-137 与 TUG1 存在互补的结合位点,并经双荧光素酶验证。 模型组海马区神经元层次紊乱,神经元数量减少、间隙变大、部分出现神经元胞核固缩或溶解、核仁消失等现象,尼氏体数量减少;si-TUG1 组神经元数量有所增加、神经元形态有所恢复,尼氏体数量增多;si-TUG1+anti-miR-137 组相较于 si- TUG1 组神经元形态破坏严重,间隙变大、数量减少。与假手术组相比,模型组、si-NC 组海马区 TUG1 水平、JAK1、 STAT1、BAX、caspase3 蛋白水平,脑梗死体积升高(P<0. 05),海马区 miR-137 水平、BCL2 蛋白水平降低(P<0. 05); 分别与模型组、si-NC 组相比,si-TUG1 组、si-TUG1+anti-miR-NC 组海马区 TUG1 水平、JAK1、STAT1、BAX、caspase3 蛋白水平,脑梗死体积降低(P<0. 05),海马区 miR-137 水平、BCL2 蛋白水平升高(P<0. 05);分别与 si-TUG1 组、si- TUG1+anti-miR-NC 组相比,si-TUG1+anti-miR-137 组海马区 TUG1 水平、JAK1、STAT1、BAX、caspase3 蛋白水平,脑梗死体积升高(P<0. 05),海马区 miR-137 水平、BCL2 蛋白水平降低(P<0. 05)。 结论 干扰 TUG1 可上调 miR-137 实现对局灶性脑缺血大鼠神经元形态及凋亡的缓解,从而实现对神经损伤的保护。

摘要: 目的 基于微小 RNA(miR)-223 / 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)轴探讨柚皮素 (NAR)对氧诱导视网膜病变(OIR)中小胶质细胞活化的影响。 方法 150 只 7 日龄(P7)C57BL/ 6J 幼鼠分为常氧组、OIR 组、NAR 组、NAR+阴性对照组、NAR+miR-223 拮抗剂组,每组 30 只。 除常氧组外,其余各组幼鼠及其母鼠在 P7~ P12 移至氧气体积分数(75±2)%封闭氧箱中,连续 5 d,P12 返回正常氧环境中;常氧组在正常氧环境中常规饲养。 NAR 组幼鼠腹腔注射 100 mg / (kg·d) NAR,NAR+阴性对照组在 NAR 基础上 P12 尾静脉注射 2. 5 mg / kg miR-223 拮抗剂阴性对照,NAR+miR-223 拮抗剂组在 NAR 基础上 P12 尾静脉注射 2. 5 mg / kg miR-223 拮抗剂,常氧组、OIR 组每天腹腔注射等体积 CMC、P12 尾静脉注射等体积生理盐水。实时荧光定量 PCR(RT-qRCR)检测视网膜中 miR-223 水平;幼鼠眼底行荧光素眼底血管造影(FFA);苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜形态;免疫荧光检测视 网膜中小胶质细胞标志物钙离子结合蛋白-1(Iba-1)情况;Western blot 检测视网膜中 NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β 及 IL-18 蛋白表达情况。 结果 OIR 组出现血管破裂,荧光漏在视网膜中,视网膜泛白,血管出现收缩,视网膜厚度变厚、细胞排列松散,部分出现细胞缺失现象、血管新生现象;NAR 组、NAR+阴性对照组血管破裂现象缓解,视网膜泛白现象减轻,但视网膜细胞仍松散;NAR+miR-223 拮抗剂组血管破裂,荧光漏在视网膜中,视网膜泛白明显,视网膜细胞松散严重、细胞缺失明显。与常氧组相比,OIR 组视网膜中 miR-223 水平降低 (P<0. 05),视网膜中 Iba-1 水平、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 蛋白水平升高(P<0. 05);与 OIR 组相比,NAR 组、 NAR+阴性对照组视网膜中 miR-223 水平升高(P<0. 05),视网膜中 Iba-1 水平、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 蛋白水平降低(P<0. 05);分别与 NAR 组、NAR+阴性对照组相比,NAR+miR-223 拮抗剂组视网膜中 miR-223 水平降低(P< 0. 05),视网膜中 Iba-1 水平、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 蛋白水平升高(P<0. 05)。 结论 NAR 能够升高miR-223 的表达进而抑制 NLRP3 炎症体的表达,从而缓解小胶质细胞过度活化现象,实现对 OIR 的缓解。

摘要: 目的 采用小鼠耳廓蓝染实验对骨肽类注射剂类过敏反应进行评价,探究不同剂量的骨肽类注射剂引起类过敏反应的情况。 方法 分别以磷酸组胺、组胺盐酸盐、组胺作为阳性药,筛选适宜的阳性模型;对不同剂量下的骨肽类注射剂进行小鼠耳廓蓝染实验,以蓝染率及伊文思蓝( evans blue,EB)升高率作为类过敏评价指标。 结果 以磷酸组胺作为阳性药建立的阳性模型,具有明显的类过敏反应。部分骨肽类注射剂在高、中剂量下呈不同程度的阳性反应,低剂量下均呈阴性反应。 结论 通过小鼠耳廓蓝染实验得到的检测结果,直观评价了不同剂量下骨肽类注射剂的类过敏反应,对其他复杂基质药物类过敏反应的评估和研究具有借鉴意义。

摘要: 目的 应用异丙肾上腺素诱导恒河猴心肌损伤模型方法的初步探索。 方法 选用 11 只恒河猴分为高剂量组、低剂量组、对照组。 模型组每次注射 ISO 剂量分别为 4. 6 mg / kg、3. 2 mg / kg,每天 2 次;对照组注射生理盐水 1 mL,每天 1 次。分别于注射后第 1、3、5、7 天及第 2、3、4、5 周进行彩色多普勒超声影像检查:左室舒张末期的室间隔厚度(IVSTd)、左室内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWTd),收缩末期的室间隔厚度( IVSTs)、左室内径(LVESD)、左室后壁厚度(LVPWTs)、及左心室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、左心室质量(LVM);心电仪检查心电图变化;同时进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸肌酶(CK)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、血小板/ 淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/ 淋巴细胞比值(NLR)等血液生理生化指标检测。 结果 高剂量组在给药 1 周内,AST、 ALT、 LDH、 CK、 CK-MB、 PLR、 NLR 明显升高; IVSTd、 IVSTs、 LVPWTd、 LVPWTs、 LVEDD、LVESD 增加,EF、FS 降低。与高剂量组相比,低剂量组变化不明显。 心电结果显示给药后至第 5 周持续出现 T 波、ST 段不同程度的改变。 结论 皮下注射 ISO 可诱导恒河猴心肌损伤,心脏超声、心电图及血液学的综合指标可作为恒河猴无创心脏损伤模型的评价依据。

摘要: 目的 探讨七氟醚对缺氧诱导的小胶质细胞炎症反应的影响,及对转录因子 NF-E2 相关因子 2 (NRF2)及血红素加氧酶 1(HO-1) / 高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)通路的调控作用。 方法 缺氧不同时间(0、2、4、 6、8、12 h)诱导 BV-2 小胶质细胞活化建立炎症模型,倒置显微镜观察细胞活化形态并计算活化细胞比例;Western blot 法检测小胶质细胞 NRF2、HO-1、HMGB1 及白介素 1β(IL-1β)蛋白表达水平,筛选最佳缺氧时间 8 h。 观察缺氧 8 h 条件下七氟醚不同浓度(0%、2%、4%、6%)处理 30 min 对 NRF2、HO-1、HMGB1、IL-1β 蛋白表达的影响。 将 BV -2 细胞分为正常对照组、缺氧诱导组、6%七氟醚组、SnPP 组(NRF2 / HO-1 通路抑制剂-锡原卟啉)、6%七氟醚+ SnPP 组,计算活化细胞比例并检测细胞 NRF2 / HO-1/ HMGB1 通路蛋白及核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化 NF-κB p65(p-NF-κB p65)、IL-1β 蛋白表达水平。 结果 随着缺氧时间延长,活化细胞比例及 HMGB1、IL-1β 表达 逐渐升高,NRF2、HO-1 蛋白在 8~ 12 h 时下降至最低水平(P<0. 05),实验选用 8 h 为缺氧诱导条件。 随着七氟醚浓度升高,活化细胞比例、HMGB1、IL-1β 表达逐渐减少,NRF2、HO-1 逐渐升高(P<0. 05),且呈剂量依赖性,选取 6%七氟醚为处理浓度。 与正常对照组比较,缺氧诱导组 NRF2、HO-1 表达降低,活化细胞比例、HMGB1、IL-1β、p- NF-κB p65 / NF-κB p65 表达升高(P<0. 05)。 6%七氟醚组上述指标变化与缺氧诱导组相反(P<0. 05);SnPP 组上述 指标变化与缺氧诱导组一致且比缺氧诱导组严重(P<0. 05)。 6%七氟醚+SnPP 组上述指标变化与 6%七氟醚组相反(P<0. 05)。 结论 七氟醚可通过促进 NRF2 / HO-1 活化,抑制 HMGB1 表达,来减轻缺氧诱导的 MG 活化及炎症反应进程。

摘要: 目的 探讨长链非编码 RNA(LncRNA)SNHG1 对 IL-6 诱导的皮肤鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移的影响。 方法 通过 qRT-PCR 检测 SNHG1 的相对表达;采用 CCK8 检测细胞活力;采用 Transwell 检测细胞的迁移和侵袭能力;采用 Western blot 检测 Ki67、MMP-2、E-cadherin、N-cadherin 和 Vimentin 蛋白表达。 结果 与正常皮肤细胞系 HaCaT,SNHG1 在皮肤鳞状细胞癌细胞系 A431、SCC13、SCL-1 中表达显著增加。 不同浓度的 IL-6 诱导 A431 细胞后,SNHG1 相对表达量、细胞活力、迁移细胞数目和侵袭细胞数目显著增加,及上调 Ki67、MMP-2、N-cadherin 和 Vimentin 蛋白表达,下调 E-cadherin 蛋白表达,呈剂量依赖性。 IL-6+si-SNHG1 组的 SNHG1 相对表达、细胞活力、迁移细胞数目、侵袭细胞数目、Ki-67、MMP-2、N-cadherin 和 Vimentin 蛋白表达显著低于 IL-6+si-NC 组,而 E-cadherin 蛋白表达显著高于 IL-6+si-SNHG1 组。 结论 干扰 SNHG1 表达可以抑制 IL-6 诱导的皮肤鳞状细胞癌细胞的增殖、 迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)。

摘要: 目的 在动物生物安全三级(ABSL-3)实验室内以指示微生物对恒河猴饲养及冲洗过程所产生的浮游菌气溶胶进行模拟检测。 方法 采用赛多利斯 Airport MD 8 便携式浮游菌采样仪对 ABSL-3 实验室猴笼地面排泄物及排水口滤篮处进行采样检测。检测方法包括:气溶胶活细胞检测及浮游菌 PCR 检测。 结果 (1)静止状态下有<5 个细菌生长;(2)饲养状态下,地面细菌培养计数达约 30 个/ 皿,酵母生长数为 1 个/ 皿,排水口的细菌计 数>300 个/ 皿,伴有>10 个/ 皿酵母生长;(3)对比试验结果显示,严格按照清洁处理 SOP 操作较未遵循 SOP 而言, 细菌及酵母生长明显减少,且在吸水垫上未检测到细菌 DNA。 结论 在 ABSL-3 实验室严格执行恒河猴饲养清洁 SOP 能够有效控制微生物污染的风险。

摘要:甲状腺疾病是一种临床上常见的内分泌疾病,其病因机制复杂多样。目前关于甲状腺疾病的研究主要局限于临床上的药效评价,对其发病机制研究较少,因此甲状腺疾病动物模型的建立对分析该类疾病的病理机制以及提高临床疗效有着较为重要的意义,成功的实验动物模型不仅能降低实验成本,还具有可行性、重复性高等特点。 本文就近年来关于甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、桥本甲状腺炎、甲状腺癌等甲状腺疾病动物模型的建立方法做一总结归纳,并对各类模型的优缺点进行分析,为相关实验的开展提供理论依据。

摘要:心血管疾病在全球范围内造成了巨大的健康和经济负担。 Kruppel 样因子 2 是一种关键的心血管保护性转录因子,参与动脉粥样硬化、脑卒中、心肌梗死以及心力衰竭等心血管疾病的病理生理过程。 本文就 Kruppel 样因子 2 的生物学功能,及其参与心血管疾病发生发展的机制和研究进展进行综述。

摘要:TRIM46 蛋白是一个新发现的三重基序(tripartite motif,TRIM)家族蛋白,它由两个 RING finger、一个 B-box motif、一个 coiled-coil region、一个 COS、一个 FN3 和一个羧基端的 B30. 2 / SPRY 结构域构成。 TRIM46 蛋白通过调节平行微管阵列形成参与神经元极化过程,也参与肿瘤的增殖和迁移等,并与固有免疫系统相关。 Genecards 数据库提示,TRIM46 在人体各个组织广泛表达,其中脑组织中表达最高。 本文从蛋白结构和基因功能的角度概括 介绍了 TRIM46 的最新研究进展,并针对 TRIM46 未来的研究进行了初步讨论。

摘要:肝纤维化是肝病领域研究的热点问题,其模型的制备有助于探究发病机理。 本论文综述了目前报道的十种常用的肝纤维化小鼠模型,讨论了各自模型的成模原理、造模途径、模型效果、优缺点和用途,比较不同小鼠模型的异同,旨在为模型的选择提供依据,为肝纤维化的研究方向提供参考。

摘要:胆道闭锁(biliary atresia,BA)是新生儿时期导致肝移植的重要病因之一,近年来随着诊断技术的提高,本病的发病率也在不断上升,但本病的具体病因及发病机制尚不明确,动物模型的出现是探索本病的重要途径。 但国内对本病的认识及相关动物模型的研究还相对滞后,目前 BA 模型主要分为药物毒物诱导型、胆道机械结扎型、轮状病毒诱导型 3 大类,其中药物毒物诱导的 BA 模型对胆管具有选择性,目前还存在诸多尚未解决的问题; 胆道结扎的方法虽然造成胆管闭锁,但和真实世界的 BA 存在发病年龄等不相符的情况;而轮状病毒诱导胆管闭锁 模型目前被广泛接受,也是当前主要的研究模型,但是在肝纤维化形成之前,模型动物均已死亡,也不能充分反映 BA 的疾病进展过程;而采用轮状病毒基因重组方法建立的动物模型有存活时间相对较长,并且可以实现肝纤维化的优点,更接近实际的病理发展过程,是具有前景的模型。总的来讲,BA 的研究尚缺乏完全符合临床实际,充分反映临床疾病发展的理想动物模型。

摘要:当今全球已迅速步入老龄化社会,老年人口迅速扩增。 伴随年龄增长,机体免疫系统发生着系列变化,即“免疫衰老”,导致各种感染的发生率和老年病的死亡率加剧,增加了各国对卫生医疗的需求。 牙周炎是口腔病原菌与免疫系统相互作用引起的牙周组织损伤,在老年人群中表现出发病率增加和组织破坏程度增加,严重影响老年群体的身心健康,增加医疗负担。 本文主要综述了衰老与免疫衰老对牙周炎的影响,尤其从免疫细胞方面(包括先天性免疫细胞和适应性免疫细胞)来阐述机体老化对牙周炎疾病的影响。

摘要:中枢神经系统(central nervous system, CNS)持续性的自身免疫性炎症和髓鞘脱失是多发性硬化症 (multiple sclerosis, MS)的典型病理特征,尤其以神经系统持续衰退导致慢性脱髓鞘轴突病变引起的继发-进展型 MS(secondary progressive multiple sclerosis, SPMS)最为难治。 有多种免疫细胞和神经细胞参与 MS 的疾病进程,但在 CNS 中主要负责炎症反应调 节和髓鞘再生的分别为小胶质细胞 ( microglia, MG) 和少突胶质祖细胞 ( oligodendrocyte precursor cells, OPCs)。 在 MS 患者病灶部位发现具有 MG M1 / M2 极化失衡和 OPCs 分化受阻导致的髓鞘再生障碍的现象,以往研究通常把 MG 的极化失衡和 OPCs 分化受阻当成两个独立的现象。 但近期研究表明,两者之间存在交互式作用,MG 极化失衡是导致 OPCs 分化受阻的核心机制之一,而 OPCs 也可反作用于 MG,两者共同影响髓鞘的再生过程。 在 MS 的治疗上,目前临床上治疗 MS 的药物只能对症治疗,无法根治 MS。 探索新的药物研发方向是目前 MS 临床治疗中亟待解决的关键科学问题。 本研究就“从极化到分化”这一领域进行综述, 聚焦于通过靶向 MG 极化失衡从而促进 OPCs 的分化和髓鞘再生的新策略,以期为 MS 及其他以 CNS 组织修复障 碍为共同病理特征的神经退行性疾病的治疗提供新的药物研发方向。

摘要:骨骼肌功能障碍 ( skeletal muscle dysfunction, SMD) 是慢性阻塞性肺疾病 ( chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的常见并发症,导致患者活动能力降低,严重影响其生活质量。 线粒体损伤是 COPD 合并 SMD 的主要机制之一,线粒体的氧化应激、能量代谢障碍、自噬异常等是引起线粒体损伤的重要原因:线粒体 ROS 的生成增多导致氧化应激,引起线粒体生物合成减少、体密度降低和线粒体呼吸功能(RCR 评估)下降;线粒体膜 电位降低、ATP 合成酶活性降低、线粒体膜通透性转换孔的过度开放导致线粒体能量代谢障碍;严重氧化应激和全 身炎症均能触发线粒体自噬异常,加快其降解和清除。中医药在改善 COPD 患者运动能力,提高患者生活质量等 方面具有明显优势。随着近年来中医药相关研究的深入,中医药对改善线粒体损伤治疗 COPD 合并 SMD 取得了 一定进展。 该文结合国内外相关文献,就线粒体损伤与 COPD 合并 SMD 关系及其中医药治疗进行总结,为进一步研究提供依据。

摘要:慢性肾疾病具有高发病率、高致死率的特点并且在全球范围内流行,但除了血液透析和肾移植外, 迄今尚无其他有效方法治愈,因此是当前严重危害人类生命健康的重大疾病之一。 干细胞是一类具有自我更新和分化为多种谱系能力的细胞,近年来研究提示,干细胞具有作为慢性肾疾病潜在治疗方法的可能。本文对间充质干细胞、胚胎干细胞和诱导多潜能干细胞三种干细胞在治疗慢性肾疾病方面的潜力进行了一个简要综述。