摘要:目的 探讨汉防己甲素对斑马鱼胚胎早期发育及多药耐药基因 abcb4 表达的影响及其机制。 方法 通过药物毒性实验分析汉防己甲素药液处理后斑马鱼胚胎的死亡率、孵化率、心率和畸形率情况。取斑马鱼胚胎设置分组:空白对照组、阿霉素药液处理组、长春碱药液处理组、汉防己甲素药液处理组、汉防己甲素和阿霉素混合药液处理组及汉防己甲素和长春碱混合药液处理组,每组胚胎用药液处理至第 5 天后取 50 尾用于实验。通过实时荧光定量 PCR 检测 abcb4 基因的表达情况,罗丹明 123 实验检测胚胎的外排功能,分析耐药程度。 结果 低剂量汉防己甲素对斑马鱼胚胎毒性较低,高剂量汉防己甲素对胚胎孵化有抑制作用,并有致畸致死作用;实时荧光定量 PCR 结果显示,与对照组相比 abcb4 基因的 mRNA 在阿霉素和长春碱药液单独使用时表达增高,而在汉防己甲素联合阿霉素、长春碱使用时表达降低;罗丹明 123 实验结果显示,阿霉素和长春碱单独使用时斑马鱼体内产生耐药,而汉防己甲素联合阿霉素、长春碱使用时耐药程度降低。 结论 汉防己甲素对斑马鱼胚胎毒性较低,且汉防己甲素能逆转物阿霉素和长春碱的耐药作用,对提高治疗效果有重要意义。

摘要:目的 探索 α-突触核蛋白 A53T 转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理 学变化特点。 方法 选用背景为 C57BL/ 6 的 α-突触核蛋白 A53T 转基因小鼠作为实验组,同窝阴性小鼠为对照组。 采用旷场及圆筒实验检测小鼠的焦虑状态;转棒及抓力实验评价小鼠的运动协调能力以及前肢张力;水迷宫及条件恐惧实验评价小鼠的认知能力。 通过免疫组织化学染色法研究模型小鼠脑内病理特征;通过电镜观察模型小鼠脑内线粒体变化。 结果 与对照组比较,α-突触核蛋白 A53T 转基因小鼠运动距离增加,呈现过度活跃状态; 对条件恐惧记忆的时间缩短,出现认知障碍;圆筒、转棒与抓力实验及水迷宫实验未见统计学差异。模型组小鼠黑质、纹状体、梨状皮层及海马的 α-synuclein 磷酸化水平增加,前额叶路易小体沉积,黑质纹状体 α-synuclein 沉积增多,黑质 TH 阳性细胞数量显著减少;与对照组比较,电镜观察模型组小鼠脑内线粒体嵴及其内容物不清,线粒体形态改变。 结论 突触核蛋白 A53T 转基因小鼠出现认知功能受损,并且早于运动障碍发生;病理特征表现为 α- synuclein / LBs 沉积于前额叶、皮层,黑质多巴胺能神经元缺失以及线粒体形态改变,可作为一种突触核蛋白相关认知障碍性疾病如路易氏体痴呆和帕金森病痴呆的动物模型。

摘要:树鼩是一种新型的实验动物模型,有广泛的应用前景。但目前对广西野生瑶山亚种树鼩肠道细菌的种群分布,携带致病菌的情况仍不十分清楚。因此我们首次开展了广西野生瑶山亚种树鼩粪便可培养细菌的分离与鉴定,结果从 19 只瑶山亚种树鼩粪便标本中分离得到 35 株细菌,经 16S rRNA 序列分析,共鉴定出 7 科 13 属 20 种细菌,广西野生瑶山亚种树鼩肠道中主要菌群包括大肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌等。此外,为了了解瑶山亚种树鼩肠道细菌对药物的敏感与耐药情况,本研究对分离得到的部分肠道细菌进行药物敏感性实验, 瑶山亚种树鼩肠道分离菌对头孢他啶、庆大霉素及左氧氟沙星较敏感,对头孢唑啉及复方新诺明存在较多耐药。这为掌握第一手广西野外捕获的野生瑶山亚种树鼩粪便菌群的多样性和潜在的致病性,为瑶山亚种树鼩的隔离检疫、实验室饲养及常见消化道疾病的防治提供科学依据。

摘要:检测 SIVmac239(猴免疫缺陷病毒)感染恒河猴血浆细胞因子的浓度并分析其与疾病特征的相关性。 方法 SIVmac239 慢性感染的中国恒河猴,给予为期 147 d 的 HAART (高效抗逆转录病毒治疗)。测定血浆病毒载量及细胞因子浓度,检测外周血 T 淋巴细胞亚群变化,并分析血浆细胞因子和疾病特征的相关性。 结果 HAART 治疗期间 SIVmac239 感染的恒河猴血浆病毒载量降低到检测限以下。大部分细胞因子的浓度在感染后增高并在 HAART 治疗期间持续升高。在停止 HAART 治疗后,IL-1β、IL-6、IL-10、TGF-β1 和 IL-2 浓度稍有下降,但仍明显高于感染前。 TNF-α、IFN-α、IFN-γ 则持续增高。只有 IP-10 在 HAART 治疗期间浓度出现了下降 IL-6、IL-1β 和 TGF-β1 与血浆病毒载量呈负相关,IP-10 与血浆病毒载量呈正相关。结论 建立感染和 HAART 治疗中多数细胞因子均升高,停药以后多数细胞因子浓度降低但仍高于正常水平。 IL-6、TGF-β1、IP-10 这三种细胞因子无论变 化趋势还是与疾病特征的相关性都与临床相符合。

摘要:目的 建立微滴式数字 PCR 技术(droplet digital PCR,ddPCR)作为关键指标,实现精准检测艾滋病动物模型中细胞及组织中 SIV DNA 载量,用于储存库隐匿病毒实时动态评估。 方法 根据成熟的 qPCR 方法,对微滴式 dPCR 的反应条件进行了优化,确定最适退火温度;通过对 10 倍系列稀释 pGEM-SIVgag477 质粒标准品的检测,确定 ddPCR 检测范围。 并通过对若干 DNA 样品的多次检测,判断该检测方法的稳定性。 结果 ddPCR 的退火 温度为 60℃ ;检测范围是 0. 3~ 3. 96×10⁴ copies/ μL;微滴式 dPCR 与 qPCR 有良好的相关性,相关系数 r = 0. 9981。 结论 本研究建立了基于微滴式 dPCR 的 SIV 病毒 DNA 的绝对定量方法,可有效的对细胞和组织中病毒储存库样 本中病毒 DNA 载量进行动态绝对定量,极大提高了模型应用评价的准确度。

摘要:目的 分析结核菌(Mtb)感染的程序性死亡配体 1(pdl1)特异性敲除的巨噬细胞(MΦ)转录谱变化,筛选 MΦ 内 PD-L1 作用相关的候选基因。 方法 构建敲除小鼠(pdl1^{Flox / -} ),通过 Cre-loxp 技术培育出 MΦ 上 pdl1 特异性敲除的纯合和杂合小鼠(pdl1^{Flox / Flox}- Cre,pdl1^{Flox / -} - Cre),用 PCR 和流式细胞术验证。 分离上述小鼠 腹腔 MΦ,利用转录组测序技术检测 Mtb 感染 MΦ 24 h 的表达谱,以同窝阴性小鼠(pdl1^{Flox / Flox})为对照,进行生物信 息学分析。 结果 PCR 和流式细胞术证实小鼠敲除成功。纯合、杂合及同窝阴性小鼠感染前后相比,差异表达基因最显著富集项为参与免疫反应和免疫过程的 GO(P < 0. 01;P < 0. 01),筛出 17 个 PD-L1 相关的候选基因。通过 KEGG 富集分析,最显著富集的通路有 Toll 样受体、NF-κB 信号通路等(P < 0. 01;P < 0. 01),筛出 6 个候选基因。 结论 通过转录谱分析,确定与免疫反应及免疫过程有关的 Ccl2、Qa5、Il12a 等 17 个基因,免疫及炎症相关代谢通 路的 Ptgs2、Cd40、Card11 等 6 个基因为 Mtb 感染的 MΦ 内 PD-L1 相关的候选基因,除 Il6 外均为本研究新筛选的候选基因。

摘要:目的 利用液质饲料喂养的方法建立酒精性心肌病小鼠模型,为酒精性心肌病机制研究提供良好动物模型。 方法 利用含有酒精的液体饲料和不含酒精的对照饲料喂养 16 周龄 C57 小鼠(酒精组 n = 21;不含酒 精组 n = 9),含有酒精的饲料酒精浓度由 4. 8%逐步升高至 5. 4%,共喂养 8 周,每周进行体重测量,监测死亡率,8 周后进行心脏超声心动图检测以及病理学检测。 结果 酒精喂食组从第二周体重开始降低,一直持续到第八周体 重较对照组均有明显的减轻;同时酒精组小鼠在酒精喂食期间死亡 7 只(占 33. 3%),而对照组没有死亡现象;心脏超声结果显示,酒精组小鼠较对照组心室前壁、后壁均显著变薄,心室内径增大,并且心脏射血分数和短轴缩短率显著变小;酒精组小鼠心脏/ 体重指数较对照组显著增大,同时 HE 染色结果也证实酒精组小鼠心脏明显增大。 结论 经过 8 周的酒精液质饲料喂养后,小鼠心脏呈现整体变大,左室壁变薄,心功能变差等酒精性心肌病的典型病理特征。 因此,通过此方法能够成功制备酒精性心肌病小鼠模型。

摘要:目的 基于网络药理学研究栀子-川芎药对抗抑郁物质基础及作用机制,并使用 ICR( Institute of Cancer Research)小鼠进行栀子-川芎药对抗抑郁物质基础的初步测试。 方法 通过 web of science, CNKI, sciencedirect 等数据库,收集栀子-川芎药对治疗抑郁症的活性成分并根据类药性原则进行筛选。 使用 Swiss Target Prediction database 及 GeneCards 进行栀子-川芎药对抗抑郁作用靶点预测及筛选。 通过 String 数据库对筛选出的靶 点进行蛋白相互作用分析,并采用 cluego 软件对关键抗抑郁作用靶点进行信号通路的富集分析。 在此基础上构建 栀子-川芎药对抗抑郁活性成分-作用靶点-信号通路网络,并通过 Cytoscape 3. 7. 0 软件对其进行拓扑分析。 根据 分析结果,对栀子-川芎抗抑郁靶标网络中筛选出的排名前四位的化合物进行 ICR 小鼠抗抑郁活性初步测试。 结果 基于 Cytoscape 3. 7. 0 软件的分析结果,发现栀子-川芎药对抗抑郁的活性成分主要为 4-methoxyl-phenethyl- butyl ether,jasminoside J,Gardenal-I 和丁基苯酞,主要作用靶点为 COMT、HTR1A、DRD2、SLC6A4、SLC6A3、MAOA、 GRM5、DRD4、DRD3、HTR2A、HTR3A、GRIA1、APP、HTR1B 和 GRM1 等,主要信号通路为 Serotonergic synapse 和 Dopaminergic synapse。 动物实验表明,与空白组相比,阳性对照组、丁基苯酞及 Gardenal-I 中、高剂量组均能显著性 减少不动时间,4-methoxyl-phenethyl-butyl ether 高剂量组能减少不动时间,进一步验证了丁基苯酞、Gardenal-I,4- methoxyl-phenethyl-butyl ether 具有一定的抗抑郁活性,而 jasminoside J 组未能明显减少不动时间,显示无抗抑郁活 性。 结论 基于网络药理学预测及动物实验初步验证,栀子-川芎药对抗抑郁的物质基础为丁基苯酞、Gardenal-I, 4-methoxyl-phenethyl-butyl ether,此实验为进一步研究栀子-川芎药对抗抑郁的作用机制和筛选抗抑郁新药奠定基础。

摘要:目的 研究 SMN2 外显子 7 在 SMA 小鼠不同组织的列入,筛选与其相关的剪接因子。 方法 通过 RT-PCR 和非变性 PAGE 电泳分析在神经及非神经组织中 SMN2 外显子 7 列入比例,通过 QPCR 筛选分析剪接因子在大脑和脊髓与非神经组织中的 mRNA 水平。 结果 SMN2 外显子 7 在大脑和脊髓组织中列入比例显著高于非神经组织,QPCR 筛选显示 Nova1 / 2 在大脑和脊髓中的表达显著高于大部分非神经组织。通过差异分析显示,Srsf7 / 9 及 Nova2 在 SMA Ⅰ型小鼠脊髓中的表达显著高于对照小鼠。 结论 神经组织中,Srsf7 / 9 和 Nova1 / 2 基因高表达与 SMN2 外显子 7 列入比例显著提高呈正相关,剪接因子 Srsf7 / 9 及 Nova1 / 2 可能参与 SMN2 基因的剪接调控。

摘要:目的 为系统研究不同初配日龄对 NIH 小鼠繁殖性能的影响。 方法 本试验按初配日龄分为 4 组,50、60、70、85 d 各 30 对小鼠,记录了每对小鼠第 1~ 6 胎的繁殖性能。 结果 70、85 d 组在产仔数、离乳数、离乳率、出生及离乳仔鼠平均体重与 50 d 组有显著或极显著差异(P<0. 05,P<0. 01);与 60 d 组比在出生仔鼠平均体重、离乳数有显著差异(P<0. 05);各组胎间隔无差异性(P>0. 05);NIH 小鼠第 2 ~ 3 胎平均产仔数与第 1 胎比具有明显升高(P<0. 05),第 5~ 6 胎显著下降(P<0. 05);第 3 ~ 4 胎离乳数与第 1 胎相比有差异性(P<0. 05);出生仔鼠平均体重、离乳率随胎次增加而增加(P<0. 05,P<0. 01),离乳仔鼠平均体重无显著差异(P>0. 05)。 结论 NIH 小 鼠在 70~ 85 日龄初配繁殖性能较好,第 2~ 3 胎繁殖性能稳定,建议繁殖至第 6 胎。

摘要:目的 建立一种改良重度创伤失血性休克(severe traumatic hemorrhage shock,STHS)大鼠模型,探讨 麻醉对建立 STHS 大鼠模型的保护性作用。 方法 选择成年健康雄性 SD 大鼠 40 只,随机分成四组:正常组采用麻醉下行双侧股动脉、左股静脉置管后,等待大鼠清醒或维持麻醉分为清醒对照组(CC,n = 10)、麻醉对照组(AC,n = 10)、创伤休克组采用腹部开放性创口结合麻醉或清醒状态下定时定量控制性失血 50%制作重度创伤失血性休克大鼠模型,分别为清醒创伤失血性休克组(CTHS,n = 10)、麻醉创伤失血性休克组(ATHS,n = 10)。 观察各组大鼠在 实验过程中的一般生理情况,持续监测实验大鼠血流动力学指标:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室压力最大上升/ 下降速率(± dp / dt max),动脉血气指标:pH 值、氧分压(PaO² )、二氧化碳分压(PaCO² )、血红蛋浓度( ctHb)、 乳酸(Lac)、血糖(Glu)、碳酸氢根浓度(cHCO³ - )、碱剩余(BE);到达实验终点时,采用 HE 染色镜下观察大鼠心脏、 肝、肺、肾各脏器的损伤情况。 结果 CTHS、ATHS 组 HR、±dp / dt max 随时间的变化均存在显著差异(P<0. 01), ATHS 组 HR、±dp / dt max 均呈降低趋势,而 CTHS 组先降低(T1)再升高或稳定(T2、T3、T4、T5、T6)状态;ATHS 组休 克后 MAP 呈逐渐上升趋势,最终恢复至正常水平 25% ~ 40%,而 CTHS 组经过代偿增长期后迅速下降。 CTHS、 ATHS 组 PH、PaCO² 、ctHb、cHCO³ - 、BE 呈逐渐下降趋势,除 PH、ctHb 外,CTHS 组下降幅度显著大于 ATHS 组(P< 0. 01);Glu、Lac、PaO² 呈逐渐上升趋势,且 CTHS 组上升幅度显著高于 ATHS 组(P<0. 01)。 较 CTHS 组,ATHS 组 肝、心脏、肺、肾损伤程度显著降低。 结论 麻醉对建立大鼠重度创伤失血性休克发挥保护性作用,可以改善血流动力学,减少呼吸和代谢物累积,降低各器官损伤程度。

摘要:目的 评估乙醇、异丙醇、丙酮和二甲基亚砜四种有机溶剂对斑马鱼胚胎发育,尤其是眼睛发育的影响,为其作为溶剂在斑马鱼眼睛疾病模型研究中提供参考。 方法 将发育至 12 hpf 斑马鱼胚胎暴露于 0. 5%乙醇、1%异丙醇、1. 5%丙酮和 2. 5%二甲基亚砜至 72 hpf,观察其存活率、致畸率及眼睛发育状况。 结果 对照组和乙醇、异丙醇、丙酮、DMSO 暴露组存活率分别为 96%和 93%、90%、90%、86%。对照组斑马鱼幼鱼形态正常,而有机溶剂暴露组则出现了不同程度形态变化如心包水肿、出血、卵黄缺损和身体弯曲等。 其中,以 DMSO 致畸作用最严重,乙醇的致畸作用最弱。方差分析显示,斑马鱼幼鱼眼睛长度/身体长度比值在有机溶剂暴露组和对照组之间没有显著差异;但是 DMSO 暴露组斑马鱼幼鱼眼睛面积/身体面积比值显著低于其他组。另外与对照组相比,四种有机溶剂暴露组的视网膜分层均为正常,乙醇、异丙醇、丙酮暴露组视锥细胞、视杆细胞和视网膜神经元细胞信号正常,但 DMSO 暴露组各细胞信号均较弱。 结论 因此,在以斑马鱼为模型动物进行眼睛疾病的相关研究时,我们应谨慎选择有机溶剂作为药物或其他化学受试品的溶解载体,并且应该进行预实验来确定其最佳使用浓度。

摘要:目的 分析微小 RNA-144(miRNA-144)基因过表达对肝癌小鼠的抑瘤作用及对肠道菌群的影响。 方法 建立小鼠移植性腹水型肝癌。观察 miRNA-144 基因过表达对肝癌小鼠一般情况、肝肠组织病理学形态、肠道内容物菌群丰度及多样性、肠道屏障功能的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应及 Western blot 对 Occludin、 ZO-1、miRNA-144 mRNA 及 Occludin、ZO-1 蛋白的情况进行测定。 结果 miRNA-144 过表达能改善肝癌小鼠的一般体质状况,抑制肝癌的发展,改善肠道微生态环境和肠道黏膜屏障功能,上调结肠组织 Occludin、ZO-1、miRNA- 144 mRNA 及 Occludin、ZO-1 蛋白的表达。 结论 miRNA-144 过表达能抑制原发性肝癌的发展,改善小鼠肠道微生态环境和肠道黏膜功能,其机制可能与上调 Occludin、ZO-1 mRNA 和蛋白表达有关。

摘要:目的 探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)分泌的外泌体( exosome,Exos)是否通过 miR-21-5p 调节心脏自噬并影响心肌缺血大鼠的心脏功能。 方法 在体外,观察 MSCs-Exos 对 H₂O₂ 刺激 H9C2s 的 影响;通过 CCK-8 测定法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光显微镜检测细胞中活性氧( reactive oxygen species,ROS)的产生;免疫印迹分析自噬相关蛋白和荧光 GFP-LC3 测定自噬体形成。在大鼠 MI/ RI 模型中,通过 TUNEL 测定、免疫组织化学染色及超声心动图分别检查了 MSCs-Exos 对细胞凋亡、心肌 LC3B 表达和心脏功能影响。 结果 在体外实验中,MSCs-Exos 显著提高了 H₂O₂ 刺激的 H9C2 细胞活力(P<0. 05),降低了 ROS 的产生和细 胞凋亡率(P<0. 05)。而与 H₂O₂ +MSCs-Exos 组相比,H₂O₂ +MSC-ExossimiR^-21-5p组细胞活力显著降低(P<0. 01), ROS 的产生和细胞凋亡率显著增加(P<0. 01)。 Western blot 检测显示:与 H₂O₂ 组相比,H₂O₂ +MSCs-Exos 组 LC3B- Ⅱ/ LC3B-Ⅰ和 LC3B-Ⅱ的表达显著增强(P<0. 01),p62 的表达显著降低(P<0. 01);与 H₂O₂ +MSCs-Exos 组相比, H₂O₂+MSC-ExossimiR^-21-5p组的 LC3B-Ⅱ/ LC3B-Ⅰ和 LC3B-Ⅱ的表达显著降低(P<0. 05),p62 的表达显著增强(P< 0. 05)。自噬通量结果:与 H₂O₂ 组比较,H₂O₂ +MSCs-Exos 组细胞中存在的 GFP-LC3 点数增加;而与 H₂O₂ +MSCs- Exos 组相比,H₂O₂+MSC-ExossimiR^-21-5p组细胞中存在的 GFP-LC3 点数显著降低(P<0. 05)。 在体内,RT-qPCR 分析 结果显示:在 MSCs-Exos 中和 MI/ RI 后心肌组织中 miR-21-5p 的表达均呈正相关性。 与其他各组相比,MI/ RI + MSCs-Exos 组的 LC3B 表达显著增强(P<0. 01);心肌细胞凋亡显著减少(P<0. 01);分数缩短率(FS%)和左心室射 血分数(LVEF)均显著提高(P<0. 05)。 结论 MSCs-Exos 可通过调节心肌自噬改善 MI/ RI 大鼠的心脏功能,其作 用机制可能与 miR-21-5p 转移有关。

摘要:目的 构建姜黄素(CUR)纳米乳给药系统并研究其对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用和作用机 制。 方法 制备姜黄素纳米乳(CUR-NMs)并通过透射电镜对其进行形态表征;以冠状动脉左前降支结扎法建立大 鼠心肌缺血再灌注模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组、CUR 处理组和 CUR-NMs 处理组,CUR 处理组和 CUR- NMs 处理组在缺血前 4 h 分别腹腔注射 CUR(20 mg / kg)和 CUR-NMs(20 mg / kg)预处理, 模型组以等体积溶剂预 处理;检测各组大鼠血流动力学变化;TUNEL 染色检测大鼠心肌细胞凋亡情况;试剂盒检测 CK、LDH、MDA 和 SOD 水平;蛋白印记实验检测心肌 calpain1、calpastatin、Bcl-2、cleaved-caspase 3 蛋白表达变化。 结果 制备的 CUR-NMs 大小均一,形态圆整,粒径为(121±23) nm。 模型组大鼠缺血 30 min 再松开灌注 2 h 后 LVDP、+dp / dtmax 和-dp / dtmax 指标均明显下降(P<0. 01),血清 LDH、CK、MDA 明显升高,SOD 显著降低(P<0. 01);相较于模型组,CUR 处 理组和 CUR-NMs 处理组大鼠 LVDP、+dp / dtmax 和-dp / dtmax 均有不同程度升高(P<0. 05 或 P<0. 01),LDH、CK、 MDA 显著下降,SOD 明显升高(P<0. 05 或 P<0. 01);与 CUR 处理组相比,CUR-NMs 处理组 LVDP、+dp / dtmax 和- dp / dtmax 升高幅度更大(P<0. 01),LDH、CK、MDA 降低,SOD 升高(P<0. 05 或 P<0. 01)。 与假手术组相比,模型组 心肌细胞凋亡明显增加(P<0. 01),calpain1 和 cleaved-caspase 3 蛋白表达明显上调,Bcl-2 和 calpastatin 蛋白表达显 著下调(P<0. 01);相较于模型组,CUR 处理组和 CUR-NMs 处理组心肌细胞凋亡明显减少(P<0. 01),calpain1 和 cleaved-caspase 3 蛋白表达显著下调,Bcl-2 和 calpastatin 蛋白表达明显上调(P<0. 05 或 P<0. 01);与 CUR 处理组相 比,CUR-NMs 处理组心肌细胞凋亡明显减少 ( P < 0. 01) calpain1 和 cleaved-caspase 3 蛋白表达下调, Bcl-2 和 calpastatin 蛋白表达上调(P<0. 05 或 P<0. 01)。 结论 CUR-NMs 可改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,且效果优于 CUR;该效应可能与增强细胞摄取、抑制 calpain1 蛋白表达和活性有关。

摘要:作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重 要基石和关键支撑。 随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共 同体所重视。为了维护实验动物福利,规范实验动物伦理审查和实验动物从业人员的职业行为,参考国际惯例,我国很多科研机构建立了实验动物使用和管理委员会(IACUC),设立了实验动物福利伦理审查制度。该制度的设立 提升了国内实验动物福利伦理水平,但也存在着一些意识、流程、操作上的问题。 本文从行政管理的角度,阐述当 前实验动物福利伦理审查的现状,并提出了几点建议,供实验动物福利伦理相关人员参考。

摘要:癫痫是神经系统常见慢性病,无规律反复发作对患者及其家庭造成极大困扰。钠钾 ATP 酶(Na⁺ , K⁺-ATPase,NKA)是哺乳动物细胞膜上广泛存在的跨膜蛋白,对细胞内外离子梯度的维持、神经递质的释放与再摄 取、能量代谢起至关重要的作用。在癫痫脑内,NKA 的活性变化尤为突出而复杂,癫痫发作后 NKA 活性明显降低, 但过度调节钠钾 ATP 酶活性又影响癫痫易感性。 本文就近年来 NKA 分型、分布、功能,及其活性与癫痫发作间的 相互调控和可能的机制等方面的研究进展做一综述。

摘要:目的 母婴分离(maternal separation,MS)作为一种重要的早期社会剥夺方式,一直是研究生命早期应激对个体生理、心理造成不良影响的神经生物学机制的经典动物模型。文章通过对大、小鼠 MS 模型常见的行为学范式及相关生物学机制的研究成果进行综述,阐明母婴分离的持续时间和分离频率对实验结果的不同影响。 方法 通过万方、中国知网、Pubmed 等平台检索近年来利用 MS 模型探究生命早期应激对大、小鼠长期认知和心理影响的相 关文献,并对文章中行为学评价方式、结果和其潜在的机制进行阐述。 结果 啮齿类动物 MS 模型的建立为人们探究生命早期负性事件相关的长期心身疾病提供了新的方法,并表现出广泛的适用性。 结论 目前不同研究在此基础上 对动物模型的认知、心理改变和发病机制进行了多方位的探索,并取得了一定的进展。但采用不同分离频率及持续 时间所带来的认知、行为改变并不确定,其对子代基因表达和对亲代的影响也需要进一步深入研究。

摘要:2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种威胁患者健康的代谢性疾病,现代医学以控制血糖稳定与预防并发症为主要治疗手段,患者需要终生服用降糖药。化学药疗效确切,但长期服用后容易引发系列的副作用,严重的限制了其推广和使用。中药(Traditional Chinese Medicine,TCM)降血糖的历史悠久,在 T2DM 这类复杂疾病的治疗中独具优势,但其作用机制尚不十分清楚。最新研究表明,TCM 可以通过调节肠道菌群来改善葡萄糖代谢从而降低血糖,这给 T2DM 的防治提供了新的方法和思路。本文综述 TCM 及其有效成分、复方制剂通过调节肠道菌群降低血糖的作用及机制最新进展,为后续开展 TCM 降血糖研究提供参考和建议。

摘要:膜联蛋白 A1(Annexin-A1, ANXA1)最初被认为是一种抗炎介质,现在越来越被证实与肿瘤有关,但其在肿瘤生长和转移中的作用尚不清楚,有些还存在矛盾。ANXA1 的表达可能取决于肿瘤的分期或类型。ANXA1 作为一把双刃剑,通常是抗增殖的,保护细胞免受 DNA 损伤,但同时它又可促进转移。因此应该根据肿瘤的类型、等级和分期,选择使用 ANXA1 作为癌症治疗或预后标志物的时间。

摘要:作为大脑固有免疫细胞,小胶质细胞在阿尔兹海默症(Alzheimer’ s disease,AD)的发病过程中发挥 着不可替代的作用。过去的研究一直使用传统 M1、M2 分型来解释小胶质细胞的功能,但随着技术的发展,我们现在可以从细胞转录组学或基因组学、蛋白组学等方面来更加全面地认识小胶质细胞,而不是仅仅靠几个标志基因来对小胶质细胞进行分型。疾病相关的小胶质细胞(disease associated microglia,DAM)就是从细胞转录组学的角度 建立的小胶质细胞亚型,这一亚型的确立对于构建小胶质细胞新的分型意义重大,并且预测了许多新的 AD 危险位 点,对于下一步研究至关重要。