摘要: 目的 肠道菌群与营养性肥胖关系密切,但多数研究集中在大肠粪菌,小肠作为吸收的主要场所, 其菌群还缺乏研究,本文通过微生物多样性分析,探索回肠与结肠菌群差异及营养性肥胖相关菌群。 方法 混合喂养法建立营养性肥胖 SD 大鼠模型,chow 继续喂养 60 d 消除 HFD 的影响,提取回肠、结肠内容物总 DNA,PCR 扩增 16S rRNA 基因 V3+V4 区并测序,建立 OTUs,通过 Silva 数据库进行注释和分类学分析。 结果 (1)alpha 分析显示回肠菌群数量高于结肠(chao1、ace),而多样性低于结肠(simpson、shannon) (P<0. 05);(2) beta 分析显示回肠与 结肠以及回肠样本间物种相似度较低;(3)OTUs 注释及聚类分析显示回肠与结肠优势菌(丰度排名 top 10)的类型和丰度分布重叠性较低(属水平);(4)HFD-OR 大鼠回肠 Rothia 丰度增加,而 Romboutsia 丰度降低。 结论 回肠与结肠具有不同的菌群多样性;Rothia 菌和 Romboutsia 菌可能是参与肥胖发生的关键回肠菌群。

摘要: 目的 探讨部分血常规(WBC、PLT、MPV、NEUT、LYMPH、MONO、EO、BASO、NLR、MLR、ELR)和血 生化指标(TP、ALB、A/ G、GLOB、TG、CHO、HDL-C、LDL-C、ALP)对患有强直性脊柱炎的食蟹猴的临床价值。 方法 随机选取40 只患强直性脊柱炎的食蟹猴和 40 只正常食蟹猴,检测两组食蟹猴中部分血常规与血生化指标。 分别用秩和检验和独立样本 t 检验对比分析两组间是否存在差异,并利用受试者工作特征曲线(ROC)计算各指标的灵 敏度、特异度和 AUC 值。 结果 在血常规指标中,除 PLT 外,强直性脊柱炎组中 WBC、MPV、NEUT、LYMPH、 MONO、EO、BASO、NLR、MLR、ELR 均显著高于对照组,且各指标比值指标的 AUC 值均接近 0. 9;在血生化中,除 TG 无显著性差异外,强直性脊柱炎组中 HDL-C、LDL-C、TP 和 ALB 均显著低于对照组,GLOB、ALP 和 CHO 显著高于对照组,ALP 和 GLOB 的 AUC 值均大于 0. 9。 结论 本研究筛查的各种血常规和血生化指标可作为强直性脊柱炎食 蟹猴筛查及药物评价的关键指标,并对强直性脊柱炎的后续研究提供重要参考。

摘要: 目的 探讨小鼠腹腔巨噬细胞亚群在病毒侵染早期免疫应答功能的差异与相关机制。 方法 流式细胞术分选获得小鼠腹腔 F4 / 80P>hiP>亚群和 F4 / 80P>loP>亚群巨噬细胞,Poly I ∶C 免疫刺激8 h 后采用实时定量 PCR 方法比较两群细胞促炎因子与相关转录因子基因表达的变化,进一步采用 Western blot 方法检测信号通路的变化,最后使 用通路抑制剂实施阻断实验。 结果 小鼠腹腔 F4 / 80P>hiP> 亚群巨噬细胞数量显著性高于 F4 / 80P>loP> 亚群(P< 0. 05); Poly I ∶C作用后, F4 / 80P>hiP> 亚群促炎因子 IL6、 iNOS、 IFNα、 IFNγ 基因的表达变化倍数显著性高于 F4 / 80P>loP> 亚群 (P<0. 05),转录因子 IRF3、IRF7 基因表达均显著性升高(P<0. 05);同时 F4 / 80P>hiP>亚群 JNK 通路磷酸化水平显著上 升(P< 0. 05);采用 JNK 信号通路磷酸化抑制剂 SP600125 阻断后,促炎因子 IL6 与 IFNα 基因表达显著下调 (P<0. 05)。 结论 F4 / 80P>hiP>巨噬细胞亚群在病毒感染早期活化程度显著性高于 F4 / 80P>loP>亚群,可能通过上调 IRF7 分 子表达和 JNK 通路的活化水平参与巨噬细胞活化的调控。

摘要: 目的 比较灵芝、枸杞、云芝、黄芪、香菇五种植物粗多糖对 C57BL/ 6 小鼠骨髓来源树突状细胞 ( bone marrow-derived dendritic cells, BMDC)的体外诱导功能。 方法 采用 GM-CSF 体外诱导和培养 C57BL/ 6 小鼠 BMDC 细胞,体外培养 6 d 后,分别加入灵芝、枸杞、云芝、黄芪和香菇五种植物粗多糖进行培养,24 h 后,采用流式细胞术检测细胞表面 CD80、CD86 及 MHCII 分子的表达,采用 ELISA 检测 BMDC 细胞培养上清中细胞因子 IL-6、IL- 12 和 TFN-α 的含量。 结果 云芝多糖可显著诱导 BMDC 细胞表明的 CD80、CD86 和 MHCII 分子表达上调,并刺激 BMDC 细胞释放 IL-6,IL-12p40 和 TFN-α。 枸杞多糖、灵芝多糖和香菇多糖仅显著性的诱导 IL-6 释放增加。 结论 云芝多糖对 BMDC 具有较强的诱导作用,具有潜在的疫苗佐剂活性。

摘要: 目的 研究姜黄素增强 PTEN(磷酸酶和张力蛋白同系物)野生型三阴性乳腺癌细胞对于 PARP1 抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)的敏感性及其潜在的作用机制,从而为 PTEN 野生型三阴性乳腺癌病人的临床治疗提供新方案。 方法 使用 PTEN 缺陷三阴性乳腺癌细胞株 BT549 和 PTEN 野生型细胞株 BT549-PTEN 进行实验。 MTT 实验检测两种细胞在奥拉帕尼作用下的存活率。蛋白质印迹实验检测 PTEN 缺陷型和野生型细胞中同源重组修复关键蛋白 RAD51 的表达。彗星实验检测姜黄素及姜黄素与奥拉帕尼联合使用后细胞 DNA 的损伤程度。蛋白质印迹检测姜黄素作用后 RAD51 变化。 结果 PTEN 可通过增加 RAD51 的方式促进 DNA 损伤的修复。与 PTEN 缺陷型细胞相比,野生型细胞对于奥拉帕尼的作用较不敏感。姜黄素能够通过抑制 RAD51 的方式抑制 PTEN 介导的 DNA 修复,并增强 PTEN 野生型三阴性乳腺癌对奥拉帕尼的敏感性。 结论 姜黄素通过抑制 PTEN 介导的 DNA 修复使 PTEN 野生型乳腺癌细胞对 PARP1 抑制剂奥拉帕尼敏感。

摘要: 目的 研究缬草酸联合丙戊酸钠(VPA)对戊四唑(PTZ)诱导癫痫小鼠的神经元保护作用及对 P-糖蛋白(P-GP)表达影响。 方法 将小鼠分成 6 组:正常对照组、模型对照组、VPA 组、缬草酸组+VPA(低中高剂量各一组),记录各组癫痫发作潜伏期延长及持续时间;分析脑组织 P-GP 和 caspase-3 活性片段在脑组织中的表达及脑 皮层神经元凋亡率。 结果 与 VPA 组比较,不同剂量缬草酸+VPA 组发作持续时间缩短,中剂量缬草酸+VPA 组发作潜伏期延长。 中剂量及高剂量缬草酸+VPA 组癫痫发作级别较 VPA 组下降。 模型对照组大脑皮质 P-GP 明显 高于正常对照组,VPA 组 P-GP 蛋白表达较模型对照组无明显改变,缬草酸+VPA 各组 P-GP 蛋白较 VPA 组下降, 缬草酸中剂量组 Cleaved-caspase-3 表达较 VPA 组下降。 缬草酸+VPA 各组凋亡率较 VPA 组下降。 结论 缬草酸可能通过 P-GP 表达减少相关机制降低了戊四唑点燃/ VPA 处理小鼠的癫痫发作严重程度。

摘要: 目的 探究 DIS3 对人骨髓瘤细胞周期及肿瘤相关蛋白表达的影响。 方法 选取人骨髓瘤细胞株 NCI-H929、RPMI 8226 和 U266 为研究对象,分别设计并构建 DIS3 基因过表达载体和 DIS3-siRNA。 PI 单染检测细胞周期变化,qRT-PCR 及 Western blot 检测周期相关蛋白 Cyclin B1、P21、CDK2 以及肿瘤相关蛋白 MYC、RAS、TP53 及 BRAF 的表达。 同时,采用 Western blot 检测 ERK1 / 2 信号通路激活水平。 结果 与空载体组比较,DIS3 过表达组细胞存在明显的 G0 / G1 期阻滞,周期相关蛋白 Cyclin B1、CDK2 以及肿瘤相关蛋白 MYC、RAS、TP53、BRAF 和 p-ERK1 / 2 的表达水平下降( P< 0. 05,P< 0. 01) ,P21 表达水平升高( P< 0. 01) , siRNA 组各指标变化趋势与 DIS3 过表达组相反。 结论 DIS3 过表达能使人骨髓瘤细胞发生明显的 G0 / G1 期阻滞,降低肿瘤相关蛋白的表达,这可能与抑制 ERK1 / 2 信号通路的激活密切相关。

摘要: 目的 观察青蒿琥酯(ART)对阿霉素致大鼠肾损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。 方法 32 只雄性 Wistar 大鼠,随机分为空白对照组(NC 组)、阿霉素模型组(ADR 组)、青蒿琥酯低剂量组(ART-L)、ART 高剂量组(ART-H),每组 8 只。 其中 ADR 组、ART-L 组和 ART-H 组均给予大鼠单次注射阿霉素(7. 5 mg / kg)构建 阿霉素肾损伤模型。 造模成功后,ART-L 组和 ART-H 组分别给予 25 mg / kg 和 50 mg / kg 的 ART,NC 组给予等体积的生理盐水。 连续灌胃 3 周后,全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中白蛋白(ALB)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯 (TG)和肾功能指标血尿素氮(BUN)和血肌酐( Scr)的含量; HE 染色观察各组大鼠肾组织病理学改变;使用试剂盒检测各组大鼠肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)含量。 结果 与 NC 组相比,ADR 组大鼠肾功能指标血清 BUN、血清 Scr 和肾组织 MDA 水平明显升高(均 P<0. 01),血清 ALB 和肾组织 SOD、GSH-Px 活力下降(均 P<0. 01)。 与 ADR 组相比,ART-L 组和 ART-H 组大鼠肾功能指标血清 BUN、血清 Scr 和肾组织 MDA 水平明显降低(均 P< 0. 01),血清 ALB 和肾组织 SOD、GSH-Px 活力升高(均 P< 0. 01)。 HE 染色显示 ART 可减轻 ADR 致大鼠肾损伤程度。 结论 ART 灌胃可以降低 ADR 致肾损伤大鼠的蛋白 尿,改善肾功能和肾组织病理损伤,这种作用可能是通过青蒿素抑制肾组织氧化应激实现的。

摘要: 目的 研究具有神经营养作用的远志皂苷元对神经细胞炎症因子的影响,探讨远志皂苷元是否具有降低神经细胞炎症反应的作用,从而为缓解抗肿瘤药物的毒副作用寻找新的突破口。 方法 体外培养小胶质细胞 BV2 细胞,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备细胞炎症模型,观察不同浓度的远志皂苷元对 LPS 诱导的细 胞炎症因子—一氧化氮( nitric oxide, NO) 的影响,从而发现较佳的远志皂苷元浓度;远志皂苷元 2 μmol / L、2. 5 μmol / L 及 3 μmol / L 和阳性对照组地塞米松 10 μmol / L,主要通过 Griess Reagent 法检测炎症介质 NO 浓度;定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction, QPCR)法检测环氧化酶-2( cyclooxygenase-2, COX-2) mRNA 表达量;Western blot 法检测 COX-2 蛋白表达量; 并用 LPS 诱导后的 BV2 炎症上清刺激 SH-SY5Y 细胞,再进行其细胞 活力和 NO 浓度检测。 结果 不同浓度远志皂苷元对 LPS 诱导的 BV2 细胞产生 NO 的影响不同。 与 LPS 组相比较, (5 μmol / L、25 μmol / L、50 μmol / L、100 μmol / L)剂量组远志皂苷元抗炎作用不明显,且 50 μmol / L 及 100 μmol / L 远志 皂苷元可提高炎症介质 NO 的浓度,具有明显的促炎作用;而(1 μmol / L、2 μmol / L、4 μmol / L、8 μmol / L)剂量组中 发现 1 μmol / L、2 μmol / L 远志皂苷元具有明显抗炎症作用(P<0. 05 或 P<0. 01),综上结果发现低剂量远志皂苷元 具抗炎作用;(1. 5 μmol / L、2 μmol / L、2. 5 μmol / L、3 μmol / L)剂量组远志皂苷元均具有明显的降低 NO 浓度的作 用,但以 2 μmol / L 尤为显著(P<0. 001),据该结果后续实验中远志皂苷元分为低、中、高(2 μmol / L、2. 5 μmol / L、 3 μmol / L)剂量组;各组 COX-2 mRNA 表达情况对比发现,与 LPS 组相比,远志皂苷元 2 μmol / L、2. 5 μmol / L 组中 COX-2 mRNA 表达显著降低(P<0. 001),仍稍弱于地塞米松组;另外相比 LPS 组,远志皂苷元 2 μmol / L、2. 5 μmol / L、3 μmol / L 剂量组均可降低 COX-2 蛋白表达水平,以 2 μmol / L 效果最为显著(P<0. 05)。 结论 远志皂苷元可抑 制 LPS 诱导的细胞炎症因子的释放及表达,表明具有神经营养作用的远志皂苷元可能还具有保护神经细胞炎症损伤的作用。

摘要: 目的 探讨磷酸鞘胺醇( sphingosine 1-phosphate, S1P)是否参与 KkAy 2 型糖尿病小鼠胰腺纤维化的发生,这一过程是否和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)相关。 方法 应用 Real-time RT- PCR 的方法检测 KkAy 2 型糖尿病小鼠及 C57 小鼠胰腺中鞘胺醇激酶 1(SphK1)的 mRNA 水平,并检测反映胰腺星 状细胞活化的指标平滑肌肌动蛋白 α(α-smooth muscle actin, α-SMA)、TGF-β1 以及细胞外基质的主要成分 I 型胶原 [collagen α1(I), Col α1(I)] 和 III 型胶原 [collagen α1(III), Col α1(III)]的水平。 结果 与对照组 C57 小鼠相比,KkAy 2 型糖尿病小鼠胰腺高表达 SphK1、TGF-β1、α-SMA、Col α1(I)及 Col α1(III),并且 SphK1 与 TGF-β1 存在明显正相关。 结论 磷酸鞘胺醇可能参与了 KkAy 2 型糖尿病小鼠胰腺纤维化的发生,并且这一过程可能与 TGF-β1 相关。

摘要: 目的 探讨 8 周跑台运动对 1 型糖尿病模型大鼠学习记忆能力、海马炎症因子白介素-6( IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及神经生长因子(NGF)表达的影响。 方法 44 只成年雄性 SD 大鼠随机分成对照组、运动组、STZ 组和 STZ 运动组,采用腹腔注射 STZ 诱导大鼠 1 型糖尿病模型,然后运动组及 STZ 运动组大鼠进行 8 周跑台运动。运动结束后采用 Y 迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,ELISA 法进行海马炎症因子 IL-6 及 TNF-α 水平的测定,免疫组化法检测海马 NGF 的表达。 结果 与对照组比较,Y 迷宫实验中,STZ 组大鼠达到学会标准训练次 数及 30 次错误次数均显著增多(P<0. 01),海马 IL-6、TNF-α 水平显著增加,海马 CA1、CA3 及 DG 区 NGF 个数及面积均显著下降(P<0. 01);而 8 周跑台运动可改善 STZ 诱导的糖尿病大鼠学习记忆能力,海马 TNF-α 水平显著下降 (P<0. 05),而 IL-6 水平无显著改变(P>0. 05),海马 CA1、CA3 及 DG 区 NGF 表达显著增强(P<0. 05,P<0. 01)。 结论 跑台运动可通过增强海马 NGF 表达及抗炎能力改善 1 型糖尿病大鼠的学习记忆能力。

摘要: 目的 高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)对宫颈癌大鼠免疫功能及生存时间 的影响。 方法 将 60 只 Wistar 雌性大鼠随机分为对照组、模型组和 HIFU 组各 20 只。模型组和 HIFU 组左侧腋窝 处皮下注射人宫颈癌 HeLa 细胞,建立宫颈癌移植瘤模型。造模后,HIFU 组进行局部 HIFU 治疗,单点单次治疗时 间为 10 s,共 250 s。 治疗后,各组随机选取 10 只大鼠用于观察造模后 9 周内的生存时间和体重变化;剩余 10 只大鼠于治疗后 14 d 处死,检测各组移植瘤的体积和重量,MTT 检测脾淋巴细胞的活力,流式细胞仪分析外周血 T 淋巴细胞亚群和 T 淋巴细胞凋亡,HE 染色观察移植瘤组织病理变化。 结果 与对照组相比,模型组和 HIFU 组大鼠造模 3 周、5 周和 7 周时大鼠体重均明显下降(P<0. 05),脾淋巴细胞活力、外周血 CD4⁺ T 细胞和 CD8⁺ T 细胞和 CD4⁺ / CD8⁺T 细胞比值均明显下降(P<0. 05),T 淋巴细胞凋亡率明显升高(P<0. 05);与模型组相比,HIFU 组的中位生存时间明显延长[(54. 51±3. 16) vs (48. 03±1. 05),Log Rank χ² = 7. 504,P= 0. 006],造模 3 周、5 周和 7 周时大鼠体重均明显升高(P<0. 05),肿瘤体积和重量明显降低(P<0. 05),脾淋巴细胞活力、外周血 CD4⁺ T 细胞和 CD8⁺ T 细胞和 CD4⁺ / CD8⁺T 细胞比值均明显升高(P<0. 05),T 淋巴细胞凋亡率明显降低(P<0. 05)。 结论 HIFU 可以改善大鼠降低的免疫功能,延长宫颈癌大鼠的生存时间。

摘要: 目的 构建辛伐他汀纳米给药系统并探讨其对动脉粥样硬化模型大鼠的作用。 方法 制备辛伐他汀纳米粒并通过透射电镜对其进行形态表征;激光共聚焦显微镜检测辛伐他汀纳米粒的细胞摄取能力;构建动脉 粥样硬化大鼠模型,随机分为模型组(Model)、辛伐他汀组(Sim)、辛伐他汀纳米粒组( Sim-LPNs),同时以正常大鼠设立对照组(Control),每组 10 只动物;生化仪检测 TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平;HE 染色检测动脉血管病理变化; Western blot 检测 p-AMPK 和 p-ACC 蛋白表达变化。 结果 Sim-LPNs 的形态较为圆整,外观呈均一的球形,平均动力学直径为( 180 ± 23) nm。 与 COU-6 处理相比,COU-6-LPNs 处理的 Caco-2 细胞绿色荧光强度显著增强( P< 0. 01)。 与 Control 组相比,Model 组大鼠 TC、TG、LDL-C 均显著升高,HDL-C 明显降低(P<0. 01);相较于 Model 组, Sim 组 TC 和 LDL-C 显著降低(P<0. 05,P<0. 01);与 Model 组相比,Sim-LPNs 组 TC、TG、LDL-C 均显著降低,HDL-C 明显升高(P<0. 01);与 Sim 相比,Sim-LPNs 大鼠 TC 和 LDL-C 显著降低(P<0. 01)。 Model 组大鼠动脉血管壁粘膜 变性和水肿,在血管壁中出现典型的动脉粥样硬化斑块,并且脂质核心较厚,泡沫明显;Sim 组出现一定改善,但 Sim-LPNs 组改善更为明显。 与 Control 组相比,Model 组动脉血管壁相对斑块面积和相对斑块面积/总面均显著增加(P<0. 01); Sim-LPNs 组相较于 Model 组动脉血管壁相对斑块面积和相对斑块面积/总面明显减小(P<0. 01)。相较于 Control 组,Model 组大鼠肝组织 p-AMPK 和 p-ACC 蛋白表达均显著下调(P<0. 01);与模型组相比,Sim 组 p- AMPK 蛋白表达显著上调(P<0. 05),Sim-LPNs 组 p-AMPK 和 p-ACC 蛋白表达显著上调(P<0. 01,P<0. 05);与 Sim 组相比,Sim-LPNs 组 p-AMPK 蛋白表达上调更明显(P<0. 01)。 结论 辛伐他汀纳米粒具有较好的抗动脉粥样硬化效果,该作用可能与其增强小肠细胞吸收和激活肝细胞 AMPK-ACC 信号通路调节血脂水平有关。

摘要: 目的 探讨海马区自噬对七氟醚诱导老年大鼠认知功能障碍的影响及可能机制。 方法 72 只 SD 大鼠随机分为对照组(CON)、自噬诱导剂雷帕霉素组(RAP)、自噬抑制剂氯喹组(CQ)、七氟醚组(SEV)、七氟醚+雷帕霉素组 (SEV+RAP)、七氟醚+氯喹组(SEV+CQ),每组 12 只。 各组大鼠进行血气指标检测;Morris 水迷宫测试大鼠学习记忆能 力;透射电子显微镜观察海马区神经元的超微结构的改变;TUNEL 法染色观察海马 CA1 区神经元凋亡情况; RT-qPCR 检 测大鼠 LC3 mRNA 的表达;Western blot 检测海马组织中 p-S6K1、Cl-Caspase3、p62、p-mTOR、Bax、Bcl-2 蛋白表达。 结果 与对照组比较,各组大鼠血气分析无显著性差异(P>0. 05);与 CON 组比较,SEV 组逃避潜伏期延长(P<0. 01),目标象限 时间百分比缩短(P<0. 05),穿越平台次数减少(P<0. 01),海马组织中 p62、cl-caspase3 和 Bax 蛋白表达升高(P<0. 05),Bcl- 2 蛋白表达降低(P<0. 01),海马 CA1 区中自噬泡数量和细胞凋亡率增加(P<0. 01);与 SEV 组比较,SEV+RAP 组目标象限 时间百分比延长(P<0. 05)、逃避潜伏期缩短(P<0. 05),穿越平台次数增加(P<0. 05),海马组织中 p62、p-mTOR、p-S6K1、Cl-caspase3 和 Bax 蛋白表达降低(P<0. 05),海马组织中 LC3 mRNA 及 Bcl-2 蛋白表达升高(P<0. 01),海马自噬泡数量和细胞凋亡率增加(P<0. 01)。 结论 七氟醚麻醉导致老年大鼠认知功能障碍可能与海马神经元的自噬受损有关。

摘要: 目的 探讨咪唑安定(MID)对缺氧诱导心肌细胞损伤的影响和分子机制。 方法 采用不同浓度的 MID 预处理 H9C2 细胞 24 h,缺氧诱导后,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测 H9C2 细胞存活率,确定 MID 最佳浓度。 将 H9C2 细胞分为正常(NC) 组、缺氧( hypoxia) 组、MID+hypoxia 组、miR-NC+hypoxia 组、miR-290-5p+hypoxia 组、 anti-miR-NC+MID+hypoxia 组、anti-miR-290-5p+MID+hypoxia 组。 CCK-8 法检测细胞存活;流式细胞术检测细胞凋 亡;实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)检测 miR-290-5p 的表达;蛋白质印记(Western blot)检测磷脂酰肌醇-3-羟激酶/ 蛋白激酶 B(PI3K/ AKT)信号通路相关蛋白的表达。 结果 8、16、32 μmol / L 的 MID 预处理 H9C2 细胞缺氧后细胞 存活率显著升高(P<0. 05),16 μmol / L 为 MID 的最佳浓度。 与 NC 组比较,hypoxia 组 H9C2 细胞凋亡率显著升高, miR-290-5p 的表达和 PI3K 通路活性显著降低(P<0. 05)。 与 hypoxia 组比较,MID+hypoxia 组 H9C2 细胞凋亡率显 著降低,miR-290-5p 的表达显著升高,PI3K 通路活性显著升高(P<0. 05)。 与 MID+hypoxia 组比较,miR-290-5p+ hypoxia 组 H9C2 细胞存活率显著升高,凋亡率显著降低(P<0. 05)。 与 anti-miR-NC+MID+hypoxia 组比较,anti-miR- 290-5p+MID+hypoxia 组 H9C2 细胞存活率显著降低,凋亡率显著升高,PI3K 通路活性显著降低(P<0. 05)。 结论 咪唑安定通过上调 miR-290-5p 激活 PI3K/ AKT 信号通路有关进而对缺氧诱导的心肌细胞损伤具有保护作用。

摘要:哮喘是一种常见的慢性呼吸系统炎症性疾病。与哮喘相关的病理生理学研究或者新药物试验需要建立相对应的哮喘动物模型。然而,到目前为止还没有一个理想的模型能够代表人类哮喘这种复杂疾病的所有特征。因此,本综述提供了目前用来制作哮喘模型的常用动物的特点、不同的造模方法和所选试剂以及造模所需的时间,有助于研究者根据研究设计选择合适的动物、方法和试剂。

摘要:异质性是前列腺癌的主要临床特征,不仅表现在不同患者之间肿瘤组织学特征差异,还表现在同一患者不同肿瘤的细胞生长和转移速度的差异,因此建立相应的个体化模型对前列腺癌临床治疗的研究具有重要作用。类器官模型,可以准确地概括体内组织结构、功能和遗传特征,较好体现临床组织的异质性,将其应用于前列腺癌的研究具有独特的优势和应用前景。本文就前列腺癌类器官模型培养条件进行总结,综述该模型在前列腺癌发病机制、药物筛选、个体化治疗以及耐药机制方面的应用,以期为前列腺癌的异质性研究提供良好的体外模型。

摘要:类风湿关节炎是一种多发性自身免疫性疾病,多累及关节,最终会导致关节的畸形,在自然病程中, 10 年致残率可超过 60%,严重影响生活质量。 类风湿关节炎的动物模型在其发病机制、治疗方法、治疗靶点等方面的研究中发挥重要作用。本综述主要介绍几种常见类风湿关节炎动物模型的构建方法、发病机制及其应用,以便在今后的疾病研究中选择合适的动物模型。

摘要:铁死亡为近年来发现的一种非凋亡细胞死亡模式,其发生通路对肿瘤的发生发展起着重要的影响。许多研究表明,白血病和淋巴瘤等血液系统肿瘤的肿瘤细胞对铁死亡敏感,调节铁死亡通路中的调控因子可以加速或抑制肿瘤的疾病进展。本文综述了铁死亡的发生机制和目前在血液系统肿瘤中的研究,为后续将铁死亡应用于血液系统肿瘤的研究和治疗提供参考。

摘要:溶酶体不仅是细胞中物质的降解中心,更是许多物质代谢过程和细胞生长的重要代谢传感器,类似的,线粒体也是决定细胞命运的主要代谢中心,两者通过相互作用对细胞代谢进行共同调节,溶酶体与线粒体功能障碍或相互作用异常,与代谢性疾病、神经退行性病变和溶酶体贮积症等疾病存在密切关系。目前我们认识到线粒体与溶酶体通过线粒体自噬、线粒体衍生的囊泡和线粒体-溶酶体膜接触位点等途径进行相互作用。然而,调控这些途径的机制尚未明确,近年,研究表明,Rab7 蛋白参与了线粒体和溶酶体相互交谈过程中的关键环节,包括线粒体自噬体形成,线粒体自噬体与溶酶体融合以及线粒体-溶酶体接触与解离的过程等等。 因此,本文对 Rab7 在线粒体与溶酶体相互交谈中的调节作用进行综述,这将为线粒体与溶酶体功能障碍性疾病的发生提供新的理论依据。

摘要:目前因为心血管疾病而死的人数占所有患病死亡人数的30%以上。在这些患者中,急性心肌梗死通常是第一表现,可能进一步发展为心力衰竭。而人的心脏表现出低再生能力,导致了心肌细胞的不可逆损失和持久性的组织瘢痕,这必然带来严重的病理后遗症,我们迫切需要新的治疗方法,实现心肌再生。该文主要概述心肌再生这十几年的研究情况及炎症反应在其中的作用,为实现人体心肌再生提供方向。

摘要:钙化性主动脉瓣膜病是一种以炎症,纤维化和钙化为特征的主动进展性疾病,但具体发病机制尚未明确。现阶段对其机制的研究主要来自动物模型的应用,能够模拟疾病进程的动物模型将有助于我们对疾病发生发展机制的明确和寻找有效的临床治疗途径。本文就钙化性主动脉瓣狭窄的小鼠造模方法进行综述,并对其模型做出评价,为钙化性瓣膜病相关研究时模型选择提供参考。

摘要:间充质干细胞是一群自我复制能力强、具有高度分化潜能的细胞,来源广泛,是细胞治疗的首要来源。在组织修复、自身免疫疾病和退行性疾病治疗中具有较高的价值。生物安全是间充质干细胞临床转化的主要障碍之一,但目前缺乏足够的认识,本文从间充质干细胞的遗传稳定性、致肿瘤发生、免疫原性方面阐述间充质干细胞的生物安全研究进展,以期提高间充质干细胞治疗的生物安全意识,为其间充质干细胞安全评价和临床转化提供参考。

摘要:凝血功能紊乱是内毒素休克发生微循环障碍、发展至脓毒症的一个关键环节,与患者的器官损伤、死亡率密切相关。针对“降低血液高凝、补充凝血因子、抑制纤溶系统亢进”三个层面,探索有利于恢复机体凝血稳态的相应防治措施,从而改善内毒素休克或脓毒症的预后、降低病死率。