摘要:目的 构建Ⅱ型糖尿病(T2DM)恒河猴模型，使之成为研究人类T2DM的有效替身。方法 以高糖高脂饮食为基础，在出现高脂血症和肥胖状态后注射35mg/kg的链脲佐菌素（STZ），测定体重指数、血脂、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、尿糖和口服葡萄糖耐量试验等，分析其部分临床特征。结果 T2DM模型组BMI大于35达到重度肥胖，有高脂血症的特点，空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数显著增高（P<0.01），尿糖检测呈阳性，葡萄糖耐量受损并且空腹血糖高于7mmol/L、2h的血糖水平高于11.1mmol/L。结论 通过部分临床特征分析，T2DM模型组具有典型的T2DM临床特征，可成为T2DM研究的有效模型。

摘要:目的 探讨EFS和DAP两种玻璃化冷冻方法对不同品系小鼠胚胎冷冻的效果。方法6个品系小鼠（KM、ICR、BALB/c、C57BL/6J、OB/OB、LAP/rtTA0F59）的2-cell胚胎分别用EFS和DAP两种玻璃化冷冻方法进行冷冻和复苏，比较两种冷冻方法的胚胎复苏率和着床率。结果 6个品系小鼠冷冻胚胎EFS方法的平均复苏率为69.97%（47.9%～83.6%），DAP方法的平均复苏率47.23%（26.3%～76.7%）EFS方法明显优于DAP方法。其中KM、ICR和BALB/c小鼠EFS方法的冷冻复苏率显著高于DAP方法（P<0.01）；冻融胚胎移植后EFS方法的平均着床率27.23%（1.75%～45.0%），DAP方法的平均着床率31.43%（7.0%～46.3%）。除KM、ICR小鼠外，其他4个品系小鼠的着床率DAP方法高于EFS方法。结论 KM和ICR远交群小鼠胚胎适合用EFS方法冷冻保存；C57BL/6J、OB/OB、LAP/rtTA0F59三个品系小鼠DAP方法优于EFS方法，但差异不大； BALB/c小鼠两种玻璃化冷冻方法的冻融胚胎着床率均较低，需进一步研究。

摘要:【摘要】目的：选择一种最优势、合理的固定方式以提高对睾丸组织制片效果，以配合不同种类的科学研究。方法：选用10%福尔马林、NBF-Bouin’s、Bouin’s和改良Davidson's四种不同的固定液对大鼠睾丸进行充分固定后，制作石蜡切片，进行HE染色，比较不同固定液中的睾丸组织学形态的差异；利用糖原特殊染色（PAS），探讨不同固定液对睾丸糖原观察的影响；采用免疫组织染色，测评睾丸组织内雄激素受体的固定效果。结果：改良Davidson's固定液较NBF-Bouin’s引起的曲细精管萎缩轻，形态更为清晰，用免疫组织化学方法检测雄激素更为敏感，并且改良Davidson's 固定液在需要对精子发生进行分期时，其PAS 染色的效果与Bouin’s液固定后等同。

摘要:目的：观察本室自行研制的中药新复方参乌胶囊（SW）及其有效成分何首乌二苯乙烯苷（TSG）对老年大鼠海马区神经生长因子(NGF)及其受体表达的影响。方法：老年SD大鼠从21月龄始，分别灌胃给予SW低、高剂量（0.8g?kg-1、1.6g?kg-1）和TSG低、高剂量（0.03g?kg-1、0.06g?kg-1）至24月龄。以6月龄大鼠为青年对照，未给药的24月龄大鼠为老年对照。应用实时定量PCR方法检测大鼠海马区NGF及其受体TrkA的mRNA表达水平，免疫组织化学染色和Western blot方法检测海马区NGF及TrkA表达水平。结果：从基因和蛋白质水平观察到，老年大鼠海马区NGF及其受体TrkA的mRNA表达和蛋白表达明显降低。老年大鼠灌胃给予SW能够上调其海马区NGF mRNA和TrkA mRNA水平；SW和TSG对NGF蛋白表达有明显的增高作用，高剂量SW和TSG对TrkA表达的上调作用显著。结论：SW和TSG能够增高老年大鼠海马区NGF及其受体水平，提示它们可作用在神经元信号转导通路的起始端，有利于提高神经元的存活和功能。

摘要:树突棘和突触的病理改变在认知功能障碍发病机制中具有十分重要的作用，研究表明大脑发育调节蛋白（development regulation brain protein, Drebrin）能够调节树突棘和突触的形态和重塑。Drebrin的减少可能通过树突棘内细胞骨架变化，使树突棘的形态结构受到影响，导致突触功能和结构的变化。但目前阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）脑内突触病理变化的具体机制及Drebrin和突触之间的关系仍不明确。探讨Drebrin与认知功能的关系及其机制，对临床上早期干预认知功能障碍、寻找AD的有效诊断治疗措施具有重要意义。

摘要:目的 探讨简便的Wagner心电图QRS评分结果与糖尿病小型猪急性心肌梗死面积的相关性。方法 巴马小型猪12只，随机分为糖尿病组（n=6）和正常组（n=6）。一次性静脉注射STZ（150 mg/kg）的方法建立小型猪糖尿病模型，分别在给药前、给药后1周、2周和3周，采集血液，监测血糖，空腹血糖持续增高（FBG≥7.0 mmol/L）者认为建模成功；其次，定位结扎糖尿病组和正常对照组小型猪冠脉左前降支第1和第2对角支之间部位，并在缺血10min,30 min,1h,48h后查心电图，行QRS心电图计分；然后利用心肌组织Evan’s blue和TTC染色计算梗死心肌体积；分析QRS心电图计分与心肌梗死体积的相关性。结果 所有动物急性心肌缺血病理变化明显，48h后都有病理性Q波形成，糖尿病组QRS评分明显较对照组高（6.9?.4 vs. 4.1?.8, P<0.05）；病理染色结果显示其梗死面积明显比对照组大（29.2?.1% vs.15.3?.4%, P<0.05），二者相关系数为0.92。结论 糖尿病心肌急性缺血更容易导致心肌组织坏死，梗死面积较对照组大；心电图检测判断心梗面积与病理情况下心梗面积相关性良好。

摘要:目的 应用Morris水迷宫，测试AD模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力，评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法 将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg?kg-1?d-1)、姜黄素高(400 mg?kg-1?d-1)、中(200 mg?kg-1?d-1)、低剂量组(100 mg?kg-1?d-1)，每组6只；并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组。每天灌胃给药1次，连续灌胃6个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果 姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用，尤以姜黄素中剂量组效果比较明显。结论 姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的认知功能。

摘要:【摘要】 目的 观察转染趋化因子MIP-1α和共刺激分子B7-1基因增强小鼠抗淋巴瘤的效应。方法 将MIP-1α和B7-1基因慢病毒重组载体转染小鼠EL-4淋巴瘤细胞，应用RT-PCR检测MIP-1α和B7-1基因mRNA表达，Western blot法检测MIP-1α和B7-1蛋白表达；转基因EL-4细胞注入小鼠右腋皮下，观察成瘤情况；灭活的转基因EL-4细胞注入成瘤小鼠体内，观察其增强小鼠抗淋巴瘤效应。结果RT-PCR检测发现EL-4/MIP-1α+B7-1细胞内有MIP-1α及B7-1mRNA表达，Western blot显示MIP-1α及B7-1蛋白表达；MIP-1α组、B7-1组较对照组成瘤时间延长，成瘤率降低，肿瘤平均体积较小，而联合组成瘤性消失；MIP-1α和B7-1治疗组的肿瘤平均体积、重量及肿瘤器官转移率明显小于对照组（P＜0.05），而联合组的肿瘤平均体积及重量明显小于MIP-1α和B7-1组（P＜0.05），而且联合组小鼠平均生存期，均较单基因组、对照组明显延长（P＜0.05）。结论 转染MIP-1α和B7-1基因能够明显增强小鼠机体抗淋巴瘤效应，明显延长荷瘤小鼠的平均生存期，为淋巴瘤的基因治疗提供了新的思路。

摘要:【摘要】 目的 研究microRNA-424（miR-424）对小鼠脑缺血后神经细胞凋亡及转录因子表达的影响。方法 将制备的慢病毒Lenti-miR-424（109U/ml, 8ul）通过脑室注射，7d后采用大脑中动脉线栓闭塞（MCAO）的方法建立小鼠脑缺血模型，动物分4组：假手术组，假手术 miR-424慢病毒，MCAO模型组，MCAO miR-424慢病毒处理组（N=6）。缺血8h后取脑组织，石蜡切片进行TUNEL染色，观察神经细胞凋亡的情况；用western blot检测缺血脑组织中转录因子PU.1、低氧诱导因子-1a（hypoxia inducible factor-1a, HIF-1a）、凋亡相关蛋白p53的表达。结果 TUNEL免疫荧光观察结果显示，miR-424可以减轻小鼠脑缺血后8h的神经细胞凋亡；Western blot结果显示，在缺血前和缺血8h后，miR-424对正常小鼠或MCAO模型脑组织中转录因子的调节趋势是相同的，均增加转录因子PU.1蛋白、HIF-1a蛋白、以及凋亡相关蛋白p53的表达。结论 miR-424可能通过增加小鼠脑组织转录因子PU.1和 HIF-1a，以及凋亡相关蛋白p53的表达，从而减轻脑缺血后神经细胞的凋亡。

摘要:【摘要】：目的：建立荧光定量PCR方法，检测犬不同组织中SLAM受体mRNA的表达水平。方法：以犬GAPDH 为内参基因采用△△Ct法，分析SLAM受体mRNA在犬体内不同组织中的表达。结果：此方法有较高的重复性，变异系数在0.89 %- 2.35 % 。以SLAM受体在心脏的表达为1倍值，结果显示受体mRNA在脾脏中表达最高，为38.49倍；肺门淋巴结、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结中表达次之，分别为9.13、8.58、6.24倍；膀胱中表达最低。结论：成功建立了检测SLAM受体mRNA在不同组织中表达水平的荧光定量PCR检测方法。

摘要:目的 观察蓝莓花色苷(Blueberry anthocyanin BBA) 预处理对实验性急性心肌梗死大鼠心肌梗死面积，心肌肌钙蛋白-T（cTn-T）表达， Bax、Bcl-2 mRNA 表达的影响，探讨其干预心肌梗死的机制。方法 40只Wistar大鼠随机分为假手术组，心肌梗死模型组，BBA低、中、高剂量组，药物干预4周，末次给药30分钟后结扎左冠状动脉前降支建立心梗动物模型。24小时后，TTC检测心肌梗死面积；Western blotting方法检测心肌细胞cTn-T蛋白表达；real time PCR 方法检测Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达。结果 模型组和假手术组相比，模型组心肌梗死面积显著升高（P<0.01），心肌细胞cTn-T蛋白表达下降(P<0．05)，Bcl-2 mRNA表达下降(P<0．05) ，Bax mRNA表达显著升高（P<0.01）。BBA干预给药组和模型组相比，中剂量组心肌梗死面积低于模型组(P<0．05)，低剂量组心肌细胞cTn-T蛋白表达升高(P<0．05)，中剂量组Bcl-2 mRNA表达升高（P<0.05），低、中剂量组Bax mRNA表达下降（P<0.05）。结论 蓝莓花色苷对心肌梗死后心肌细胞具有明确的保护作用，其机制可能与减少心肌梗死面积；上调心肌细胞cTn-T蛋白的表达；上调Bcl-2 mRNA表达、下调Bax mRNA表达，抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡有关。

摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病，以过度磷酸化tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结为AD的主要病理特征之一。近年来对tau蛋白磷酸化的研究备受关注。在AD的实验研究中，探索理想的AD动物模型对于明确AD的病因、发病机制及药物的研发等方面起关键作用。本文对Tau蛋白磷酸化致AD主要动物模型的研究进展进行了综述，包括Tau转基因动物模型、激酶和磷酸化酶系统失衡致Tau 蛋白过度磷酸化损伤模型、降低Tau蛋白糖基化致Tau过度磷酸化模型等。

摘要:目的 了解SHIVKU-1静脉途径感染中国恒河猴的感染特点及进展规律。方法 两只健康中国恒河猴，静脉感染SHIVKU-1病毒，定期采样检测血浆病毒载量、CD4 /CD8 比值、CD4 T细胞绝对数变化和血清中抗SHIVKU-1特异性IgG抗体水平。多色流式技术分析外周血、腹股沟淋巴结和十二指肠粘膜固有层CD4 T淋巴细胞记忆细胞亚群变化。结果 两只实验猴成功感染SHIVKU-1病毒，一直到感染后3个月均保持稳定水平的病毒载量。外周血CD4 T淋巴细胞下降明显，CD4 /CD8 T细胞比值严重倒置。CD4 Tcm细胞比例在经历了感染早期的下降后，大幅升高，尤其是外周血和淋巴结。CD4 Tem则在粘膜固有层中增加明显。结论 SHIVKU-1静脉途径成功感染了中国恒河猴，为SHIV/中国恒河猴疾病及评价模型的建立奠定了良好的基础，为今后使用此模型评价抗病毒药物或疫苗提供了条件。

摘要:目的：利用Cre-LoxP重组酶系统构建乳腺上皮细胞特异性敲除Scrib基因杂合子小鼠，并进行鉴定，为进一步在动物整体水平研究Scrib基因在乳腺癌中的作用提供研究平台。方法：将Scrib条件敲除杂合子小鼠（Scrib /fl小鼠）进行繁殖并鉴定，然后将鉴定结果为阳性的子代Scrib /fl小鼠与乳腺上皮细胞特异性表达Cre重组酶的MMTV-Cre纯合子小鼠进行杂交，鉴定其子代小鼠的基因型。结果：成功繁育Scrib条件敲除小鼠和MMTV-Cre小鼠，并通过鉴定得到Scrib /fl小鼠，与MMTV-Cre小鼠杂交并繁殖，获得基因型为Scrib /fl;MMTV-Cre /-小鼠5只。结论：本研究利用Cre-LoxP重组酶系统成功构建了乳腺上皮细胞特异性敲除Scrib基因杂合子小鼠，为进一步研究极性蛋白Scrib表达下调在乳腺癌发生中的作用提供了良好的动物模型。

摘要:目的：观察以腺相关病毒（AAV）及慢病毒（Lentivirus）为载体含有针对大鼠金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1具有较强抑制作用的小干扰RNA（siRNA）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型的干预作用。 方法：挑选针对大鼠TIMP-1基因具有较强抑制作用的siRNA序列，在体外构建为短发夹表达载体后，将其包装为重组AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1，同时包装对照病毒AAV/EGFP和Lenti/EGFP。将Wistar大鼠分为对照组，CCl4模型组，AAV/EGFP组，Lenti/EGFP组，AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1组，观察CCl4造模4周后，经H&E及Masson染色评价各组动物的肝纤维化状况，经应荧光定量RCR及Western blot方法检测TIMP-1的表达抑制情况。结果: H&E及Masson染色证实，与对照组相比，CCl4模型组，AAV/EGFP组，Lenti/EGFP组肝脏胶原纤维明显增加，纤维化评分多为3-4级，同时肝脏TIMP-1的转录与蛋白表达水平均明显上升；而AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1组肝纤维化程度明显减轻，纤维化评分多为2-3级，伴随肝脏TIMP-1的转录与蛋白表达水平均显著抑制。AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1组在组织学表现及TIMP-1基因的转录与表达水平上无统计学差异。结论: AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1均可有效抑制大鼠肝脏TIMP-1基因表达，进而发挥抗肝纤维化作用。

摘要:【摘要】 目的 通过FKBP52基因敲除小鼠模型探索FKBP52在小鼠前列腺发育过程中的作用。 方法 分别对胚胎第17.5天、新生的和出生后3周的野生型和FKBP52基因敲除小鼠的前列腺进行HE染色，观察不同发育时期里野生型和FKBP52基因敲除小鼠前列腺发育的异同。 结果 1）小鼠前列腺发育的起始不依赖于FKBP52基因的参与；2）随着胚胎的发育，FKBP52在雄鼠前列腺发育中的作用逐渐显现出来，即FKBP52的缺失会导致前列腺叶发育受阻，最终不能形成成熟的前列腺。 结论 FKBP52在小鼠前列腺的发育过程中具有重要作用，它不参与前列腺的发育起始过程，但其缺失会导致前列腺发育受阻，即不能形成成熟的前列腺。

摘要:生物安全高级别实验室工作过程中身着防护服人员的淋浴冲洗是保证实验室安全的重要环节。文章从系统构造、工艺技术、工艺特点等方面介绍了国际上该级别通用的化学淋浴系统。并对我国进行化学淋浴设备自主研发的必要性以及在研发过程中应重点注意的几个问题进行探讨。