摘要: 目的 阿霉素(doxorubicin, Dox)的临床应用受到其剂量依赖的心脏毒性的限制,本研究拟探究槲皮素(Quercetin, Que)在 Dox 诱导的细胞毒性中的作用机制。 方法 将小鼠随机分为 Con 组、Que 处理组、Dox 组、 Dox-Que 组,将分离的乳鼠心肌原代细胞(neonatal mouse cardiomyocytes, nmCMs)随机分为 Dox-Vehicle 组、Dox-Que 组、Dox-Que-SB 组、Dox-SB 组及 Dox-3 MA 组。 细胞活力以 CCK-8 试剂盒检测、同时检测 ATP 生成及 ROS 生成,此外以 Western blot方法检测线粒体自噬标志蛋白的表达情况。 结果 在体研究证实,Que 可通过抑制线粒体自噬并降低心肌纤维化抵抗 Dox 诱导的心肌毒性。 体外研究表明,Dox 处理可显著降低 nmCMs 细胞活性,ATP 含量及增加 ROS 生成,同时线粒体自噬被显著激活(P<0. 05),Que 预处理可通过抑制线粒体自噬的激活而缓解 Dox 诱导的心肌细胞损伤,并降低 ROS 生成及增加线粒体 ATP 含量。 我们进一步的研究证实 Que 对线粒体自噬的抑制作用是 Pink1 / Parkin 分子通路介导的,而 SB 处理可通过激活线粒体自噬而部分抵消 Que 对 Dox 诱导的心肌毒性的保护作用。 结论 Que 通过抑制 Pink1 / Parkin 介导的线粒体自噬的激活,促进 ATP 生成及降低 ROS 活性,缓解 Dox 引起的心肌毒性。