摘要:中枢神经系统(central nervous system, CNS)持续性的自身免疫性炎症和髓鞘脱失是多发性硬化症 (multiple sclerosis, MS)的典型病理特征,尤其以神经系统持续衰退导致慢性脱髓鞘轴突病变引起的继发-进展型 MS(secondary progressive multiple sclerosis, SPMS)最为难治。 有多种免疫细胞和神经细胞参与 MS 的疾病进程,但在 CNS 中主要负责炎症反应调 节和髓鞘再生的分别为小胶质细胞 ( microglia, MG) 和少突胶质祖细胞 ( oligodendrocyte precursor cells, OPCs)。 在 MS 患者病灶部位发现具有 MG M1 / M2 极化失衡和 OPCs 分化受阻导致的髓鞘再生障碍的现象,以往研究通常把 MG 的极化失衡和 OPCs 分化受阻当成两个独立的现象。 但近期研究表明,两者之间存在交互式作用,MG 极化失衡是导致 OPCs 分化受阻的核心机制之一,而 OPCs 也可反作用于 MG,两者共同影响髓鞘的再生过程。 在 MS 的治疗上,目前临床上治疗 MS 的药物只能对症治疗,无法根治 MS。 探索新的药物研发方向是目前 MS 临床治疗中亟待解决的关键科学问题。 本研究就“从极化到分化”这一领域进行综述, 聚焦于通过靶向 MG 极化失衡从而促进 OPCs 的分化和髓鞘再生的新策略,以期为 MS 及其他以 CNS 组织修复障 碍为共同病理特征的神经退行性疾病的治疗提供新的药物研发方向。