摘要:目的 探讨沉默Rho GDP 解离抑制因子α(Rho GDP dissociation inhibitor α, Rho GDIα)对矽肺上皮间质转化的作用及机制。方法 转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导人肺泡Ⅱ型上皮细胞株A549,分为空载体慢病毒组(LEV)、沉默Rho GDIα 慢病毒感染组(Lv-Rho GDIα-inhibition)、TGF-β1 诱导LEV组(LEV+TGF-β1)、TGF-β1 诱导Lv-Rho GDIα-inhibition 组(Lv-Rho GDIα-inhibition+TGF-β1)。采用Western blot法、免疫细胞化学染色检测Rho GDIα、RhoA、Rho 激酶(Rho kinase, ROCK)、E-钙黏蛋白(E-cadherin, E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和I 型胶原(collagen-I)蛋白表达,采用Western blot 法及CCK-8 检测细胞增殖能力。结果 Western blot 法及免疫细胞化学染色结果显示,与LEV 对照组相比,Lv-Rho GDIα-inhibition组Rho GDIα、RhoA、ROCK 蛋白表达下降,E-cad 蛋白表达上调,α-SMA 和collagen-I 蛋白表达下降; LEV+TGF-β1组Rho GDIα、RhoA、ROCK 蛋白表达上升,E-cad 蛋白表达下调,α-SMA 和collagen-I 蛋白表达上升。与LEV+TGF-β1 组相比,Lv-Rho GDIα-inhibition+TGF-β1 组Rho GDIα、RhoA、ROCK 蛋白表达下降,E-cad 蛋白表达上调,α-SMA和collagen-I 蛋白表达下降。CCK-8 及cyclin D1 蛋白检测结果显示,与LEV 对照组相比,Lv-Rho GDIα-inhibition 组细胞增殖受到抑制,LEV+TGF-β1 组细胞增殖增强,与LEV+TGF-β1 组相比,Lv-Rho GDIα-inhibition+TGF-β1 组细胞增殖受到抑制。结论 沉默Rho GDIα 可通过调控RhoA/ ROCK 信号通路抑制上皮间质转化发挥抗矽肺纤维化作用。