• 2024年第0卷第4期文章目次
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    • CAST / EiJ 小鼠外周血和脾中免疫细胞及亚群分析

      2024, 34(4):1-10. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.001

      摘要 (61) HTML (0) PDF 19.11 M (184) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探索 CAST/ EiJ 小鼠对多种病原体易感的可能原因,分析 CAST/ EiJ 小鼠外周血和脾内的免疫细胞表型,明确 CAST/ EiJ 小鼠的免疫细胞构成。 方法 利用流式细胞术,通过细胞表面标记物 CD3、CD4、CD8、CD11b、CD11c、CD19、CD27、CD49b 和 TCRβ 检测 CAST/ EiJ 小鼠和 C57BL/ 6J 小鼠外周血和脾内经典型树突状细胞(cDCs)、自然杀伤细胞(NK)、B 淋巴细胞、T 淋巴细胞及其亚群的细胞比例。 结果 CAST/ EiJ 小鼠与 C57BL/ 6J 小鼠的 cDCs 细胞比例无明显差异,但 cDC1 细胞亚群比例偏低;CAST/ EiJ 小鼠的 NK 细胞(主要是成熟 NK 细胞亚群)和 T 淋巴细胞(主要是 CD8+T 细胞)比例都显著低于 C57BL/ 6J 小鼠,而 CAST/ EiJ 小鼠的 B 淋巴细胞比例高于C57BL/ 6J 小鼠。 结论 CAST/ EiJ 小鼠中 NK 和 T 淋巴细胞比例显著低于 C57BL/ 6J 小鼠。

    • NCTD 通过调控 PPP5C 影响人白血病细胞增殖和凋亡的机制研究

      2024, 34(4):11-19. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.002

      摘要 (48) HTML (0) PDF 20.75 M (179) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 研究去甲斑蝥素( norcantharidin,NCTD) 通过调控磷酸蛋白磷酸酶催化亚基 5C( protein phosphatase 5 catalytic subunit,PPP5C)对人白血病 NB4、K562 细胞增殖、凋亡能力的影响及机制的初步研究。 方法体外培养 NB4、K562 细胞,电转 PC3. 1 和 PPP5C-PC3. 1 质粒至 NB4、K562 细胞,遗传霉素( geneticin,G418) 筛选NB4、K562 稳转细胞系。 Western blot 和 RT-qPCR 实验检测 PPP5C 蛋白和 mRNA 表达水平。 采用 CCK-8、迁移实验、Live&Dead TM 动物细胞活力/ 毒性检测试剂盒分别检测 NB4、K562 细胞的增殖能力、迁移能力和死细胞、活细胞的数量。 将 NB4、K562 稳转细胞分为 0 μg / mL NCTD 组和不同浓度 NCTD 组,分别用含有 0、8、16、32 μg / mL NCTD的 1640 培养基培养;Live&Dead TM 动物细胞活力/ 毒性检测试剂盒检测死细胞率并对细胞形态进行拍照;Western blot 检测各组细胞 caspase 3、Cleaved caspase 3、JNK、p-JNK、p38、p-p38 和 α-Tubulin 蛋白表达水平。 结果 NB4、K562 细胞转染后 PPP5C 表达水平显著提高,细胞增殖能力、迁移能力、抗凋亡能力显著增强;与 0 μg / mL NCTD 组相比,NCTD 各浓度组会促进细胞凋亡,且呈剂量依赖性;PPP5C 过表达拮抗 NCTD 对白血病细胞的杀伤作用;机制研究发现 PPP5C 通过去磷酸化修饰降低 p-JNK 的蛋白水平进而调控与细胞凋亡相关蛋白 Cleaved caspase 3 的表达。 结论 NCTD 能够通过调控 PPP5C 分子促进 NB4、K562 细胞凋亡,抑制细胞的增殖。

    • 黄花菜醇提物对斑马鱼抑郁样行为的改善作用研究

      2024, 34(4):20-27. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.003

      摘要 (61) HTML (0) PDF 6.09 M (159) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究黄花菜醇提物(Hemerocallis citrina Baroni,HCE)在利血平( reserpine)诱导的斑马鱼幼鱼(Danio rerio)模型中对抑郁行为的改善作用。 方法 将斑马鱼幼鱼分为对照(Con)组、利血平组、氟西汀组、黄花菜低剂量组(1. 5 mg / L)、黄花菜中剂量组(3 mg / L)、黄花菜高剂量组(4. 5 mg / L)。 采用斑马鱼声音刺激和光刺激进行抑郁样行为学分析。 利用 RT-qPCR 研究黄花菜醇提物对抑郁症有关的星状胶质细胞标志物及其衍生物基因(GFAP、C3、C4B、EMP-1 和 S100α-10)以及神经营养因子(BDNF)及其自身受体转录基因(P75、TrkB)的调节功能。 结果 与对照组相比,模型组在 440 Hz 声音刺激与 8000 Lux 光照刺激下运动距离缩短、运动时间减少(P<0. 05,P<0. 001,P<0. 0001),呈现运动的不敏感性。 而经过黄花菜醇提物给药后的斑马鱼幼鱼对于光与声音的刺激敏感度相较于模型组有明显升高(P<0. 05,P<0. 0001)。 与对照组相比,利血平组斑马鱼脑中的星形胶质细胞标志物基因表达上调(P<0. 0001),而各给药组相较于利血平组,星形胶质细胞标志物表达显著下调(P<0. 0001),神经营养因子及其受体基因表达与对照组相比,模型组斑马鱼脑中的 BDNF、P75、TrkB 下调(P<0. 0001),而黄花菜醇提物给药组相较于模型组 BDNF、P75、TrkB 表达显著上调(P<0. 01,P<0. 0001)。 表明黄花菜醇提物抑制了星形胶质细胞激活诱发的炎症表现,同时促进了神经营养因子及其受体基因的生成,对抑郁起到了改善作用。 结论 黄花菜醇提物可以改善利血平诱导的斑马鱼幼鱼的抑郁样行为变化,斑马鱼脑中星形胶质细胞标志物的表达量减少,同时促进神经营养因子及其受体基因的生成,起到抗抑郁作用。

    • 五行音乐对孕期恐应激子代社交行为的影响及机制研究

      2024, 34(4):28-34. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.004

      摘要 (35) HTML (0) PDF 3.30 M (153) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究五行音乐对孕期恐应激子代社交行为的影响和机制,为临床胎源性情志疾病的早期防治提供依据。 方法 将 45 只孕鼠随机分为空白组、模型组和五行音乐组。 其中,模型组、五行音乐组均采用旁观电击法造模,五行音乐组在孕期的每天 17:00~ 19:00 播放五行音乐中的宫调。 孕第 19 天对各组孕鼠采用 ELISA法检测血清中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇(corticosterone,CORT)的含量进行造模评价。 仔鼠延续母鼠的分组,于 8 周龄时进行三箱社交实验观察社交行为;免疫荧光双标法检测仔鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC) 谷氨酸能神经元活性的表达;高效液相色谱法检测仔鼠 mPFC 区谷氨酸(glutamate,Glu)总含量;高尔基染色观察仔鼠 mPFC 区神经元树突棘的变化。 结果 与空白组相比,模型组孕鼠血清中 ACTH、CORT 含量显著上升,模型组仔鼠社交交互时间和社会新奇偏好指数显著降低,谷氨酸能神经元活性、谷氨酸含量及神经元树突棘显著下降。 与模型组相比,五行音乐组孕鼠血清中 ACTH、CORT 的含量降低及仔鼠社交行为、谷氨酸能神经元活性、谷氨酸含量及神经元树突棘的状态得到改善。 结论 五行音乐干预能够有效改善孕期恐应激所致子代的社交行为障碍,其机制可能与增强 mPFC 区谷氨酸能神经元的活性有关。

    • FOXN1 基因敲除兔嵌合体的建立

      2024, 34(4):35-40. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.005

      摘要 (51) HTML (0) PDF 3.79 M (122) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 建立 F0 代 FOXN1 基因敲除兔嵌合体,以探究普通饲养环境免疫缺陷兔活体保种的方法。 方法 首先,利用 CRISPR/ Cas9 技术,将构建好的 sgRNA 和 Cas9 蛋白注入兔二细胞期胚胎的一个细胞中,以获得FOXN1 基因编辑嵌合体胚胎。 然后,胚胎移植至代孕母兔。 最后,通过 PCR 技术以及 Sanger 测序方法鉴定 F0 代仔兔基因型,并观察其在普通饲养环境生长发育的情况。 结果 PCR 结合 Sanger 测序结果表明 FOXN1 基因敲除兔嵌合体构建成功。 经观察,嵌合体在普通环境下生长发育良好,无免疫缺陷表型。 结论 本研究初步建立了在普通环境下可正常生长发育的 FOXN1 基因敲除兔嵌合体,为后续进一步繁育 FOXN1 免疫缺陷兔奠定了研究基础。

    • 没食子酸对脂多糖诱导的人 THP1 巨噬细胞炎症反应的抑制作用

      2024, 34(4):41-53. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.006

      摘要 (35) HTML (0) PDF 5.50 M (134) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探讨没食子酸( gallic acid,GA)对脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)诱导的人 THP1 巨噬细胞炎症反应的抑制作用。 方法 将人 THP1 单核细胞用佛波酯( phorbol myristate acetate,PMA)分化为巨噬细胞,用LPS 诱导建立巨噬细胞炎症模型,给予不同浓度 GA 进行保护。 CCK-8 法筛选 LPS 和 GA 对 THP1 细胞的安全浓度;设正常组、模型组(100 μg / L LPS)和 GA 组(100 μg / L LPS+不同浓度 GA)。 ELISA 法检测各组细胞培养液白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β( IL-1β)水平,微板法检测各组细胞培养液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,荧光染色检测各组细胞活性氧(ROS)水平、细胞损伤情况和线粒体跨膜电位的变化,Western blot 法检测各组细胞环氧合酶-2(COX-2)、高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)、c-Jun 氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、P38 丝裂原活化蛋白激酶(P38)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD 样受体 3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β和消皮素 D(Gasdermin D,GSDMD)蛋白表达的影响。 结果 与正常组比较,模型组细胞培养液 IL-6、TNF-α、IL-1β和 NO 的分泌增多(P<0. 05),COX-2、HMGB1、p-ERK、p-JNK、p-P38、p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1 和 IL-1β 蛋白表达升高(P<0. 05),GSDMD 蛋白表达水平降低(P<0. 05),ROS 生成和细胞损伤明显增多,线粒体跨膜电位较正常组显著降低,LDH 活性显著升高(P<0. 05);与模型组比较,GA 组细胞培养液 IL-6、TNF-α、IL-1β 和 NO 的分泌减少(P<0. 05),COX-2、HMGB1、p-ERK、p-JNK、p-P38、p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1 和 IL-1β 蛋白表达降低(P<0. 05),GSDMD蛋白表达水平升高(P<0. 05),ROS 生成和细胞损伤减少,线粒体跨膜电位逐渐升高,LDH 活性降低(P<0. 05)。 结论 GA 对 LPS 诱导的人 THP1 巨噬细胞炎症反应具有抑制作用,其抗炎机制可能涉及 MAPK 和 NF-κB 信号通路。

    • 基于数据挖掘的慢性疲劳综合征动物模型的评价

      2024, 34(4):54-64. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.007

      摘要 (36) HTML (0) PDF 331.08 K (113) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 研究慢性疲劳综合征动物模型的应用情况,为其动物实验方法和模型完善提供参考。 方法 以“慢性疲劳综合征、动物模型” “Chronic fatigue syndrom,animal model” 等为检索词,在中国知网、万方、PubMed 数据库进行检索,整理 2000 年 7 月~2023 年 7 月慢性疲劳综合征动物模型的文献,对实验动物、造模方法、阳性药、检测指标等内容进行整理,建立数据库进行统计、分析。 结果 共纳入有效文献 155 篇;实验动物以 SPF级、体重集中在 180~ 220 g 的雄性 SD 大鼠最多;小鼠应用最多的是 18 ~ 22 g 的 SPF 级雄性 KM 小鼠;应用最多的阳性药是人参皂苷片;应用最多的造模方法是“强制冷水游泳+慢性束缚”法,造模周期多集中在 14 d,大多采用边造模边干预的方式;检测指标以行为学为主,主要包括力竭游泳实验、旷场实验、鼠尾悬吊实验、Morris 水迷宫实验以及动物一般状态观察,其次是血清生化指标,检测最多的是血清 MDA、SOD、TNF-α、IL-1β、CORT、IL-2、IFN-γ、ACTH、GSH-Px、IgG、IgA、IL-6 等;根据研究目的不同选择其余多种检测指标,包括脾、胸腺等脏器指数测定、HE 病理染色和超微结构电镜检测的形态学指标、免疫组化相关指标、实时荧光定量 PCR 检测法和 Western blot 法检测相关 mRNA 及蛋白表达指标,检测种类繁多但应用频率均不高;目前动物模型主要用于研究干预效果、探究病因病机及机制。 结论 目前慢性疲劳综合征的发病机制尚不明确,动物模型以“强制冷水游泳+慢性束缚”的应激造模方法为主,模拟人类身体和心理疲劳状态;动物模型成模标准尚无统一规定,模型评价方式以各种行为学实验单独或组合应用为主,多数文献中客观评价指标多用于病因病机猜想的论证及干预措施有效性评价;各项检测指标应用结果表明慢性疲劳综合征可能与炎症反应、神经功能障碍和线粒体功能异常等因素有关,其发病机制中可能存在免疫功能、能量代谢、细胞增殖和细胞死亡的异常状况,挖掘内容有望为模型应用提供参考,为模型完善提供思路。

    • APP / PS1 转基因鼠中阿尔茨海默病对听功能的影响

      2024, 34(4):65-72. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.008

      摘要 (34) HTML (0) PDF 13.05 M (130) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究在阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease,AD)进程中 APP / PS1 转基因鼠的听力和耳蜗组织形态学变化情况,判断 AD 发生发展是否会影响其听功能。 方法 选择 4、8 和 12 月龄的 APP / PS1 转基因鼠和同窝野生型小鼠,通过免疫荧光染色法以及听性脑干反应(ABR)等方法检测,比较分析不同月龄 APP / PS1 转基因鼠的听功能变化情况。 结果 与对照组相比,4、8 和 12 月龄 APP / PS1 转基因鼠海马中 Aβ 斑块显著增多,且随着年龄的增加 APP / PS1 转基因鼠海马组织中 β 淀粉样蛋白斑块沉积显著增加,表明随年龄的增加 APP / PS1 转基因鼠 AD 呈加重趋势;在 4、8 和 12 月龄,与同窝野生型小鼠相比 APP / PS1 转基因鼠的各频率听力阈值均未见显著差异。 耳蜗组织形态学检测结果显示,两种小鼠耳蜗毛细胞、螺旋神经节等内耳关键细胞均无显著差异。 APP / PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠 ABR 检测结果显示,随着年龄增长两种小鼠的听力阈值均显著上升,均表现为年龄相关性听力损失。 结论 APP / PS1 转基因鼠的发病进程中存在年龄相关性听力损失,但 AD 发生发展几乎不会对APP / PS1 转基因鼠的听功能产生影响。

    • 山药多糖对地塞米松诱导 IR-3T3-L1 脂肪细胞的降血糖作用及机制研究

      2024, 34(4):73-83. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.009

      摘要 (25) HTML (0) PDF 8.00 M (117) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究山药多糖(Chinese yam polysaccharide,CYPS)在地塞米松( dexamethasone,DEX)诱导的3T3-L1 胰岛素抵抗(IR-3T3-L1)细胞模型中的降血糖作用。 方法 将 IR-3T3-L1 脂肪细胞随机分为对照组(Con)、DEX 组(DEX)、Met 组(Met,阳性药组)、CYPS 组(0. 05、0. 15、0. 45 mg / mL),通过 DEX( 1 μmol / L) 诱导建立 IR3T3-L1 细胞模型,进行给药后细胞对葡萄糖的消耗量和细胞中血脂(总胆固醇( total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇( low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇( highdensity lipoprotein cholesterol, HDL-C)) 与 丙二醛 ( malondialdehyde, MDA) 和谷胱甘肽过氧化物酶 ( glutathioneperoxidase,GSH-Px)、己糖激酶(hexokinase,HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)含量的检测,并采用 qRT-PCR 对AMPK-PI3K/ Akt 信号通路中相关基因表达进行检测。 结果 DEX 组与 Con 组相比,1 μmol / L DEX 处理 48 h 显著降低了 IR-3T3-L1 细胞的葡萄糖消耗量(P<0. 01),且在 60 h 内维持稳定。 0. 05、0. 15、0. 45 mg / mL CYPS 处理 IR3T3-L1 细胞显著增加了细胞中葡萄糖的消耗(P<0. 01)、HK、PK、GSH-Px 酶活性(P<0. 01)、HDL-C 含量( P<0. 01);降低了 MDA 酶活性(P<0. 01)、T-CHO、TG、LDL-C 含量(P<0. 01)。 同时,CYPS 可以显著回调 PI3K、Akt、GLUT-4、AMPK、IRS-2、PPARa、Adiponectin 的 mRNA 水平(P<0. 05),降低 IRS-1、GSK-3β、ACC、FAS 的 mRNA 表达水平(P<0. 01)。 结论 CYPS 能够改善 DEX 诱导的 IR-3T3-L1 细胞对葡萄糖的消耗,调节脂代谢紊乱,缓解氧化应激,其作用机制可能通过调控 IR-3T3-L1 脂肪细胞的 AMPK-PI3K/ Akt 信号通路来实现糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗调节来实现。

    • 两种方法清除大鼠子宫内膜巨噬细胞的比较研究

      2024, 34(4):84-91. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.010

      摘要 (42) HTML (0) PDF 10.10 M (133) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 通过比较氯膦酸二钠脂质体不同给药途径的作用差异,探索更有效的大鼠子宫内膜巨噬细胞清除方法。 方法 雌性 8 周龄 SD 大鼠随机分为单侧对照组(左侧宫腔注射磷酸缓冲盐脂质体 100 μL)、单侧清除组(右侧宫腔注射氯膦酸二钠脂质体 100 μL)、双侧对照组(双侧宫腔注射磷酸缓冲盐脂质体 100 μL)、双侧清除组(双侧宫腔注射氯膦酸二钠脂质体 100 μL)、全身对照组(尾静脉注射磷酸缓冲盐脂质体 500 μL)和全身清除组(尾静脉注射氯膦酸二钠脂质体 500 μL)。 注射后 48 h,获取组织样本。 采用 HE 染色观察子宫、卵巢组织形态结构,免疫组化观察子宫、卵巢组织中巨噬细胞阳性表达,流式细胞术检测子宫、卵巢组织中巨噬细胞数量的变化。 结果 各组大鼠子宫、卵巢组织结构与形态并无明显差异。 免疫组化法结果显示,与对照组相比,单侧及双侧清除组中子宫巨噬细胞阳性表达明显降低(P<0. 001),卵巢巨噬细胞阳性表达无影响(P>0. 05),全身清除组子宫和卵巢组织中巨噬细胞阳性表达均减少(P<0. 01,P<0. 01);与单侧及双侧清除组相比,全身清除对卵巢组织中巨噬细胞阳性表达的影响更大(P<0. 05)。 流式细胞术检测显示,与对照组相比,各清除组均能有效降低子宫组织中巨噬细胞百分比(P<0. 001,P<0. 001,P<0. 05),与全身清除组相比,单侧及双侧清除组子宫内膜巨噬细胞清除效果更好(P<0. 05,P<0. 05);各清除组卵巢组织中巨噬细胞数量与对照组相比均有所下降,其中全身清除组巨噬细胞数目减少最明显(P<0. 05),单侧及双侧清除组与对照组相比差异无统计学意义(P>0. 05)。 结论 局部宫腔注射氯膦酸二钠脂质体清除子宫巨噬细胞的方式优于尾静脉注射,并可避免其对卵巢巨噬细胞的影响,是建立理想的子宫局部巨噬细胞清除模型的最佳方法。

    • 小鼠肠道固有层单细胞悬液制备的酶消化法比较研究

      2024, 34(4):92-99. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.011

      摘要 (32) HTML (0) PDF 6.94 M (125) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 探究小鼠小肠固有层单细胞悬液制备的最佳酶消化法。 方法 采集 10 根长度一致的小鼠小肠,随机分为两组,每组分别采用以胶原酶 A 或胶原酶 VIII 为主的酶消化法制备固有层单细胞悬液,比较这两种酶消化法对单细胞悬液细胞获得率、细胞活性和细胞表面抗原的影响,然后对较优酶消化法制备的单细胞悬液进行流式检测。 结果 与以胶原酶 VIII 为主的酶消化法相比,以胶原酶 A 为主的酶消化法可以获得更高的细胞产量(9. 48±1. 10)×109 vs(4. 18±1. 02)×109、活细胞比例(86. 36±3. 32)% vs(61. 62±10. 93)%以及活性 CD45+细胞比例(57. 19±5. 11)% vs(26. 01±11. 44)%、活性 CD3+细胞比例(8. 73±2. 89)% vs(4. 52±2. 49)%、活性 CD4+细胞比例(6. 19±2. 09)% vs(3. 22±1. 91)%和活性 B220+细胞比例(15. 06±4. 27)% vs(5. 07±2. 20)%,为后续流式检测提供了高质量细胞。 结论 以胶原酶 A 为主的酶消化法更适合于小鼠小肠固有层单细胞悬液的制备。

    • 神经母细胞瘤肝及肾上腺移植模型比较

      2024, 34(4):100-108. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.012

      摘要 (33) HTML (0) PDF 10.58 M (144) 评论 (0) 收藏

      摘要: 目的 建立神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)肝移植模型,并与肾上腺原位移植模型进行比较,探索模型的特征。 方法 采用微量注射针将含有 5×105( SK-N-SH)细胞溶液沿肝叶长轴种植于小鼠肝左叶,造模结束后检测肿瘤的生长、转移情况、相关基因表达及肿瘤组织病理学变化。 结果 小鼠接种肿瘤细胞 21 d 后成瘤率达 100%,肿瘤的生长、转移、相关基因表达及病理特征明显。 结论 本文通过更为简单的手术造模方法,成功构建了一种神经母细胞瘤肝移植模型,为 NB 研究者今后科学实验提供了更多理想的模型选择。

    • 医药学实验室潜在的生物安全风险与防范措施

      2024, 34(4):109-113. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.013

      摘要 (32) HTML (0) PDF 156.23 K (115) 评论 (0) 收藏

      摘要:医药学研究实验室涉及的研究领域十分宽泛,实验中应用的多种材料包括动物、微生物及纳米颗粒物等,所产生的废弃物也日益增多,存在着一定的生物安全隐患。 本文概述了基因扩增、基因重组、病原微生物研究、纳米研究、动物实验、基因编辑动物及实验废弃物等的潜在安全风险,提出了从制定严格的规章管理制度和完善硬件设施、加强教育培训、增强安全防范意识为主导的实验室生物安全风险防范措施。

    • 脑卒中神经环路研究技术进展

      2024, 34(4):114-122,128. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.014

      摘要 (44) HTML (0) PDF 275.08 K (121) 评论 (0) 收藏

      摘要:神经环路由神经元之间通过突触结构相互连接而形成,是大脑信息传递和处理的基本单元,在神经功能调控中发挥重要作用。 卒中后,脑梗死区域及梗死周围区域与远程区域的神经连接受损,导致患者出现神经功能障碍甚至残疾。 然而,随着检测技术进步,越来越多研究已证实卒中患者在慢性期时能产生一定的功能恢复,可能与突触连接和神经环路的重新建立有关。 因此,开发特定的技术来识别和操纵神经元活动模式,以及使用高时空分辨率成像策略解读这些神经变化过程,使我们能够了解卒中恢复的全脑网络动力学和神经环路重建的发生机制,从神经生物学角度理解卒中病理学发展到行为结果的闭环关系。 目前研究神经环路的技术主要集中于光遗传学、化学遗传学、在体钙成像和功能磁共振成像技术。 本文将介绍这 4 种主要技术的工作原理,重点总结各自在解析卒中后神经重塑研究中的应用成果,并简要分析了每种技术的应用场景、优劣性和未来发展趋势,帮助临床及基础研究人员利用这些技术发现新的治疗策略以及评估康复策略的有效性。

    • Q 热动物模型研究概况

      2024, 34(4):125-128. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.015

      摘要 (26) HTML (0) PDF 171.89 K (99) 评论 (0) 收藏

      摘要:Q 热是由贝氏柯克斯体感染所致的一种人兽共患病,在自然界中广泛传播。 动物模型是研究传染病的病原学、发病机制以及评价疫苗有效性的重要工具。 近年来,无脊椎动物、啮齿动物和非人灵长类动物等多种动物模型已被用于 Q 热的相关研究。 本文对 Q 热不同动物模型的研究现状进行了综述,讨论了不同模型的优缺点,总结了未来建模工作的需求和标准。

    • 针刺调控缺血性卒中后铁死亡的作用机制研究进展

      2024, 34(4):129-138. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.016

      摘要 (36) HTML (0) PDF 3.03 M (133) 评论 (0) 收藏

      摘要:缺血性卒中(ischemic stroke,IS)发病机制复杂,其治疗和康复仍面临众多挑战。 针刺作为传统中医治疗手段,因治疗 IS 有效而受到广泛关注,特别是在调控铁死亡方面。 铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化细胞死亡方式,与 IS 后神经功能损伤密切相关。 本文综述了 IS 后铁死亡的主要机制,尤其强调了铁超载、脂质过氧化、线粒体损伤与铁死亡的关联;并进一步探讨了针刺对 IS 后铁死亡的调控机制,包括针刺在改善线粒体功能、调节铁代谢、减轻氧化应激、抑制炎症反应以及调节多个铁死亡信号通路方面的作用,以期为 IS 的综合治疗策略提供更多的科学依据和理论支持。

    • NF-κB 信号通路介导巨噬细胞参与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

      2024, 34(4):139-146. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.017

      摘要 (38) HTML (0) PDF 1.65 M (151) 评论 (0) 收藏

      摘要:心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)已经成为影响心血管疾病患者临床转归的最严重并发症之一,巨噬细胞的免疫炎症反应与 MIRI 的发生发展密切相关。 目前已有多项研究表明,通过影响巨噬细胞的极化和炎症状态、焦亡、浸润等功能,NF-κB 信号通路可参与 MIRI 调节,是 MIRI 治疗的潜在靶点。 因此,本文将对巨噬细胞功能与 MIRI 调节作用之间的 NF-κB 信号通路研究进展进行综述。

    • 慢性应激实验动物模型的应用与展望

      2024, 34(4):147-155. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.018

      摘要 (34) HTML (0) PDF 251.67 K (110) 评论 (0) 收藏

      摘要:慢性应激对人类心身疾病的作用与机制是应激研究领域的热点。 建立动物模型模拟人类慢性应激状态,在应激反应原理、相关疾病发生机制、临床治疗和药物研发方面有重要意义。 本文综述了国内外常用的慢性应激动物模型,总结了应激原分类、动物选择、模型建造、病理表现和评价指标,讨论了各种模型的优缺点及应用进展,期望为研究慢性应激反应的模型选择提供参考。

    • 糖代谢重编程在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

      2024, 34(4):156-164. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.019

      摘要 (35) HTML (0) PDF 1.47 M (141) 评论 (0) 收藏

      摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以全面性痴呆为特征的神经退行性疾病。 尽管 AD 的发病机制已历经半个世纪的广泛研究,但与 AD 相关的细胞损伤和认知缺陷的基础机制仍然难以明确。 目前,多项研究证实 AD 中存在神经细胞葡萄糖代谢模式的改变,且存在显著的区域差异。 这种转变是细胞存活和疾病进展的关键,甚至先于病理改变和认知功能障碍数十年出现。 本文综述了不同类型神经细胞以及不同脑区糖代谢重编程导致 AD 的潜在机制,以及他们之间的相互影响,以期为 AD 的研究夯实基础,为开发新的防治方法提供线索和思路。

    • 脑可塑性在运动改善抑郁中的作用分析

      2024, 34(4):165-174. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.04.020

      摘要 (26) HTML (0) PDF 1.71 M (111) 评论 (0) 收藏

      摘要:抑郁发生的作用机制研究是当前神经科学领域的焦点,脑可塑性退化(海马、前额叶、扣带回等体积变小、结构退化及功能紊乱)导致抑郁。 运动作为改善抑郁的重要手段,当前研究证实了海马、前额叶、扣带回等体积、结构及功能改善在此过程中的重要机制,但相关研究成果仅是单独聚焦于某一脑体积或连接功能变化,缺少较为全面、系统的分析脑可塑性改善在运动抗抑郁中作用机制的研究。 因此,本研究拟从抑郁发生及运动改善抑郁两个方面展开,揭示脑可塑性在其中所扮演角色。 这有助于全面理解脑可塑性在运动改善抑郁发生中的作用,也将为运动干预抑郁提供新思路。

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